Enfuvirtidă injectabilă

Enfuvirtidă injectabilă, care este o peptidă sintetică compusă din 36 de aminoacizi și aparține clasei de medicamente inhibitoare de fuziune HIV. Acesta interferează cu procesul de fuziune dintre virusul HIV și membrana celulei gazdă, împiedicând virusul să intre în celulă pentru replicare, atingând astfel obiectivul de a inhiba replicarea virusului și de a controla progresia bolii. Aspectul său este, de obicei, de pulbere liofilizată-albă până la aproape albă, care trebuie dizolvată în apă sterilă pentru injectare și injectată subcutanat. Dezvoltarea Enfuvirtidei a început la mijlocul-1990, dezvoltată în comun de Trimeris din Statele Unite și Roche din Elveția. Oamenii de știință au descoperit rolul crucial al proteinei gp41 din învelișul viral în procesul de fuziune a virusului HIV și a celulelor gazdă printr-o cercetare aprofundată. Gp41 conține două secvențe repetate heptapeptidice importante (HR1 și HR2), care interacționează cu virusul și membrana celulară în timpul fuziunii, formând o structură de șase helix, apropiind astfel virusul și membrana celulară și promovând fuziunea.

 

Formularul produsului nostru

 

​

Enfuvirtide​​​​​ COA

Certificat de analiză
Nume compus	Enfuvirtidă
Nota	Gradul farmaceutic
CAS Nr.	159519-65-0
Cantitate	15g
Standard de ambalare	Pungă PE + sac folie Al
Producător	Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd
Lot nr.	202501090053
MFG	9 ianuarie 2025
EXP	8 ianuarie 2028
Structura
Articol	Standard de întreprindere	Rezultatul analizei
Aspect	Pulbere albă sau aproape albă	Conform
Conținut de apă	Mai mic sau egal cu 5,0%	0.43%
Pierdere la uscare	Mai mic sau egal cu 1,0%	0.52%
Metale grele	Pb Mai mic sau egal cu 0,5 ppm	N.D.
	Ca Mai mică sau egală cu 0,5 ppm	N.D.
	Hg Mai mică sau egală cu 0,5 ppm	N.D.
	Cd Mai mic sau egal cu 0,5 ppm	N.D.
Puritate (HPLC)	Mai mare sau egal cu 99,0%	99.90%
O singură impuritate	<0.8%	0.24%
Numărul total de microbi	Mai mic sau egal cu 750cfu/g	90
E. Coli	Mai mic sau egal cu 2MPN/g	N.D.
Salmonella	N.D.	N.D.
Etanol (prin GC)	Mai mică sau egală cu 5000 ppm	500 ppm
Depozitare	Depozitați într-un loc închis, întunecat și uscat sub -20 de grade

Enfuvirtidă injectabilăeste un nou medicament antiviral aparținând categoriei inhibitorilor de fuziune. Mecanismul său de acțiune este unic și foarte țintit, exercitând în principal efecte antivirale prin interferarea cu procesul de intrare a virusului HIV-1 în celulele gazdă.

Intrarea virusului HIV-1 în celulele gazdă este un proces în mai multe etape foarte coordonat care implică fuziunea învelișului viral și a membranei celulei gazdă. Miezul acestui proces este efectul sinergic al glicoproteinelor gp41 și gp120 asupra învelișului viral:

Legarea gp120 la receptorul CD4: virusul HIV-1 se leagă mai întâi de receptorul CD4 de pe suprafața celulelor gazdă prin proteina gp120 de pe învelișul său. Acest pas este crucial pentru recunoașterea și adsorbția virusului pe celulele gazdă.
Legarea receptorilor helper: gp120 interacționează ulterior cu receptorii helper (cum ar fi CCR5 sau CXCR4), provocând o schimbare conformațională a gp120 și expunând peptida de fuziune a gp41.
Fuziunea membranară mediată de Gp41: gp41 este o proteină transmembranară care conține două secvențe importante repetate heptad, HR1 și HR2. În timpul fuziunii virusului, HR1 și HR2 interacționează pentru a forma o structură cu șase helix. Această structură aduce învelișul viral mai aproape de membrana celulei gazdă și fuzionează cu aceasta, formând pori de fuziune care permit materialului genetic viral să intre în celula gazdă.

Enfuvirtida este un medicament peptidic sintetizat artificial format din 36 de reziduuri de aminoacizi. Inspirația sa de design provine din domeniul HR2 al proteinei gp41 de pe învelișul viral HIV-1. Secvența de aminoacizi a Enfuvirtidei este foarte similară cu domeniul HR2 al gp41, permițându-i să se lege în mod specific la domeniul HR1 al gp41.

Enfuvirtida interferează cu intrarea virusului HIV-1 în celulele gazdă prin următorii pași:

Combinarea domeniului HR1: Când Enfuvirtida este injectată în organism, se distribuie rapid în sânge și țesuturi și se leagă în mod specific de domeniul HR1 al proteinei gp41 de pe învelișul viral HIV-1.

Prevenirea formării complexelor HR1-HR2: în timpul fuziunii virale, domeniile HR1 și HR2 ale gp41 trebuie să interacționeze pentru a forma o structură cu șase helix, care este o etapă critică în fuziunea membranei. Enfuvirtida ocupă poziția în care HR2 ar trebui să se lege prin legarea de domeniul HR1, prevenind astfel formarea complexelor HR1-HR2.

Blocarea gp41 în stare inactivă: Din cauza prezenței Enfuvirtidei, gp41 nu își poate finaliza rearanjarea structurală și forma o structură cu șase helix cu activitate de fuziune. Prin urmare, gp41 este blocat într-o stare inactivă și nu poate media fuziunea învelișului viral cu membrana celulei gazdă.

​​​​​​​

Blocarea pătrunderii virusului în celulele gazdă: Din cauza inhibării fuziunii membranei, virusul HIV-1 nu poate elibera materialul genetic în celulele gazdă, astfel încât nu poate finaliza procesul de infecție. Acest lucru blochează în mod eficient ciclul de replicare al virusului, reducând răspândirea și replicarea acestuia în organism.

Mecanismul de acțiune alenfuvirtidă injectabilăare următoarele avantaje unice:

Vizează etapele incipiente ale ciclului de viață viral

Spre deosebire de alte medicamente antiretrovirale, cum ar fi inhibitorii de revers transcriptază, inhibitorii de integrază și inhibitorii de protează, Enfuvirtida acționează în stadiile incipiente ale ciclului de viață viral, înainte ca virusul să intre în celula gazdă. Acest lucru îi permite să blocheze procesul de infecție înainte ca virusul să înceapă să se replice, controlând astfel mai eficient replicarea virusului.

Reducerea apariției rezistenței virale la medicamente

Datorită faptului că Enfuvirtida acționează în stadiile incipiente ale ciclului de viață al virusului și ținta sa (gp41) este relativ conservată în timpul replicării virusului, este dificil ca virusul să dezvolte rezistență la medicamente prin mutații. Acest lucru face ca Enfuvirtide să fie o alegere importantă pentru tratarea pacienților infectați cu HIV-1 care sunt rezistenți la alte medicamente antiretrovirale.

Efecte sinergice cu alte medicamente

Enfuvirtida poate fi utilizată în combinație cu alte medicamente antiretrovirale, cum ar fi inhibitorii de revers transcriptază, inhibitorii de integrază și inhibitorii de protează, pentru a forma un regim de terapie combinată cu mai multe medicamente. Această terapie combinată poate viza diferite etape ale ciclului de viață a virusului, controlând eficient replicarea virusului, reducând apariția rezistenței virusului și îmbunătățind calitatea vieții pacienților.

Reduce încărcătura virală

Mai multe studii clinice au arătat că combinația de Enfuvirtide și alte medicamente antiretrovirale poate reduce semnificativ încărcătura virală din sângele pacienților infectați cu HIV multirezistenți-la medicamente. De exemplu, într-un studiu clinic care vizează pacienții infectați cu HIV-1 rezistenți la mai multe medicamente antiretrovirale, tratamentul cu Enfuvirtide în combinație cu alte medicamente antivirale a dus la o scădere medie de 1,5-2,0 log10 copii/ml. Acest lucru ajută la controlul replicării virusului, la încetinirea progresiei bolii și la îmbunătățirea calității vieții pacienților.

Îmbunătățește funcția imunitară

Prin reducerea încărcăturii virale, Enfuvirtida poate ajuta și la restabilirea funcției imunitare a pacienților. În studiile clinice menționate mai sus, terapia combinată cu Enfuvirtidă a dus la o creștere medie de 50-100 celule/μL a numărului de limfocite CD4+T la pacienți. Acest lucru ajută la reducerea apariției infecțiilor oportuniste și la îmbunătățirea ratei de supraviețuire a pacienților.

Toleranță și siguranță

Deși Enfuvirtida a demonstrat o bună tolerabilitate și siguranță în aplicațiile clinice, unii pacienți pot prezenta reacții adverse, cum ar fi reacții la locul injectării (cum ar fi durere, roșeață și indurare). Aceste reacții adverse pot fi de obicei atenuate prin ajustarea locului de injectare sau prin utilizarea anestezicelor locale. În plus, utilizarea Enfuvirtidei poate crește riscul de pneumonie bacteriană, astfel încât simptomele respiratorii ale pacienților trebuie monitorizate îndeaproape în timpul utilizării și trebuie administrat în timp util un tratament antiinfecțios.

Efect de tratament pe termen lung

Studiile de urmărire pe termen lung-au arătat că combinația de Enfuvirtide și alte medicamente antivirale poate menține-suprimarea virusului pe termen lung și îmbunătățirea imunologică la pacienții cu infecție HIV rezistentă la multidrog-. Într-un studiu de urmărire de 48 de săptămâni, aproximativ 70% dintre pacienții tratați cu terapie combinată cu Enfuvirtidă au reușit să mențină încărcătura virală sub limita de detecție (<50 copies/mL), and CD4+T lymphocyte counts continued to increase. This indicates that the combination therapy of Enfuvirtide has long-lasting antiviral effects and immune reconstitution effects.

Situația actuală a infecției cu HIV multidrog-rezistente

 

Conform statisticilor OMS, aproximativ 5% -10% dintre pacienții cu ART din întreaga lume prezintă rezistență la mai multe medicamente (MDR), definită ca rezistență la cel puțin două tipuri de medicamente antiretrovirale (NRTI, NNRTI, PI). În China, proporția de MDR la pacienții tratați a ajuns la 12,3% și prezintă o tendință de creștere an de an. Acești pacienți au adesea o încărcătură virală mai mare de 100000 de copii/ml, un număr de celule T CD4+ mai mic de 100 de celule/μ L și un risc semnificativ crescut de infecții oportuniste.

Limitările ART tradiționale

 

(1) Rezistență încrucișată: Medicamentele tradiționale au ținte similare de acțiune, iar o singură tulpină rezistentă poate duce la eșecul multimedicamentului prin mutații genetice.
(2) Eșecul reconstituirii imune: chiar și cu suprimarea încărcăturii virale, numărul de celule CD4+T al unor pacienți nu poate fi restabilit (aproximativ 15% -30% dintre persoanele care nu au răspuns imunitar).
(3) Acumularea toxicității medicamentului: Utilizarea pe termen lung a inhibitorilor nucleozidici de revers transcriptază (NRTI) poate duce la toxicitate mitocondrială (cum ar fi acidoza și atrofia grăsimilor), în timp ce inhibitorii de protează (PI) pot provoca sindrom metabolic (cum ar fi hiperlipidemia și rezistența la insulină).

Avantajele de diferențiere ale Enfuvirtidei

 

Nou mecanism de acțiune: Ca inhibitor de fuziune, Enfuvirtida nu are rezistență încrucișată cu medicamentele ART existente și poate reconstrui planuri de tratament eficiente.
Răspuns virusologic rapid: Datele clinice arată că, după terapia de fond optimizată combinată (OBT), încărcătura virală a pacienților a scăzut cu o medie de 1,5-2,0 log10 copii/ml, iar 62% dintre pacienți au avut încărcătură virală.<50 copies/mL at 48 weeks.
Efect de protecție imunitar: prin blocarea noilor infecții cu celule,Enfuvirtidă injectabilăpoate reduce completarea fondului de virus și poate câștiga timp pentru recuperarea sistemului imunitar. Cercetările au arătat că după 12 săptămâni de tratament, numărul mediu de celule CD4+T crește cu 50-100 de celule/μ L, iar magnitudinea creșterii este corelată negativ cu încărcătura virală inițială.

Tag-uri populare: injecție de enfuvirtide, producători, furnizori de injecție de enfuvirtidă din China, Injecție cu IGF 1 LR3, IGF 1 LR3 liofilizat, Spray cu peptide PT 141, Injecție cu acetat de sermorelină, Picături de Sermorelin, Tabletă Sermorelin