Tableta Goserelineste o formă de dozare orală a agonistului de -hormon de eliberare a gonadotropinei sintetice (GnRH), caracterizată printr-o reglare hormonală precisă prin administrare orală convenabilă. Compensează scenariile limitate de administrare a formei de dozare injectabilă și răspunde nevoilor terapeutice ale anumitor pacienți. Tableta adoptă tehnologia de acoperire enterică pentru a preveni degradarea enzimatică în stomac; la atingerea intestinului, se dizolvă și este absorbit lent, permițând o creștere constantă a concentrației medicamentului din sânge, reducând reacția de creștere hormonală tranzitorie în stadiul inițial al administrării injectabile și scăzând riscul agravării simptomelor tumorale. Din punct de vedere clinic, este utilizat în principal pentru tratamentul de întreținere al bolilor-dependente de hormoni, cum ar fi gestionarea-de urmărire a cancerului de prostată și a cancerului de sân în remisie și trebuie luat strict conform instrucțiunilor unui medic pentru a asigura eficacitatea.
Formularul Produselor noastre
Goserelin COA
Mecanismul de acțiune și caracteristicile formei de dozare
Mecanismul de acțiune
Aproximativ 70% dintre cancerele de sân sunt receptori hormonali-pozitivi (HR+). Legarea estrogenului (E2) de receptorii de progesteron activează căile de semnalizare intracelulare în celulele tumorale, promovând proliferarea celulară, invazia și metastaza. Prin urmare, reducerea nivelului de estrogen endogen este principiul de bază al terapiei endocrine pentru cancerul de sân HR+. Ca agonist GnRH, își exercită efectele în două faze: inițial, stimulează pentru scurt timp glanda pituitară să secrete hormonul luteinizant (LH) și hormonul foliculostimulant (FSH), conducând la o creștere tranzitorie a estrogenului endogen; cu administrare continuă, receptorii GnRH hipofizari devin desensibilizați și reglați în jos, iar capacitatea glandei pituitare de a secreta LH și FSH este inhibată semnificativ. Aceasta, la rândul său, reduce drastic sinteza ovariană și secreția de estrogen, scăzând în cele din urmă nivelurile de estrogen din sângele periferic la nivelurile postmenopauzei pentru a obține uncastrare medicalăefect, blocând în mod fundamental efectul proliferativ al estrogenului asupra celulelor canceroase de sân.
Avantajele formei de dozare a tabletelor orale
Tableta Goserelineste un preparat oral solid care are efect rapid după absorbția gastrointestinală. O dată-administrarea orală zilnică elimină necesitatea unei operații medicale profesionale, permițând pacienților să își administreze singuri medicamentele la domiciliu și reducând semnificativ costul și timpul vizitelor la spital. Între timp, tableta are fluctuații mai mici ale concentrației medicamentului din sânge, evitândefect de erupție de estrogen(creșterea tranzitorie a estrogenului care poate induce progresia tumorii) în stadiul inițial al administrării injectabile și îmbunătățirea în continuare a siguranței tratamentului. În plus, tableta are condiții de depozitare și transport mai relaxate, fără a fi nevoie de refrigerare la temperatură joasă-, ceea ce o face mai potrivită pentru instituțiile medicale primare și pentru scenariile de tratament la domiciliu.
Odată cu dezvoltarea terapiei endocrine pentru cancerul de sân,precizie, individualizare și comoditateau devenit tendințele de bază. Ca un nou agonist oral al GnRH, are perspective largi de aplicare în domeniul cancerului de sân și există încă multe direcții de cercetare demne de-explorare aprofundată. Accentul cheie al dezvoltării viitoare este în principal pe următoarele aspecte:
Optimizarea regimurilor de tratament individualizate
În viitor, este necesar să se exploreze în continuare regimurile de medicație individualizate bazate pe subtipurile moleculare ale pacienților (de exemplu, indicele Ki-67, statutul HER2, rezultatele testelor genetice). De exemplu, pentru pacienții cu cancer de sân HR+ cu expresie ridicată a Ki-67 (proliferare ridicată), dacă regimul combinat al acestuia cu AI și medicamente țintite (de exemplu, inhibitori CDK4/6) poate îmbunătăți în continuare eficacitatea și poate reduce riscul de recidivă și metastază. În același timp, trebuie formulate durate de tratament diferențiate și strategii combinate de medicație pentru pacienții de vârste diferite și cu nevoi de fertilitate diferite.
Aplicare combinată cu noi medicamente țintite
În ultimii ani, noi medicamente țintite, cum ar fi inhibitorii CDK4/6, inhibitorii PI3K și inhibitorii mTOR, au obținut o eficacitate semnificativă în cancerul de sân HR+, iar aplicarea combinată a produsului cu aceste medicamente vizate a devenit un punct fierbinte de cercetare. Studiile actuale au arătat că regimul deTableta Goserelincombinat cu AI + palbociclib poate prelungi PFS mediană la pacientele cu cancer de sân HR+ avansat la mai mult de 24 de luni. În viitor, sunt necesare mai multe-eșantioane de studii clinice ample, cu- urmărire- pe termen lung, pentru a verifica valoarea acestui regim combinat în terapia adjuvantă a cancerului de sân timpuriu, oferind o opțiune de tratament mai bună pentru pacientele cu-risc ridicat.
1970s
Cercetarea și dezvoltarea acestuia au avut originea la Imperial Chemical Industries (ICI), ulterior fuzionată în AstraZeneca, în Regatul Unit, în anii 1970. La acel moment, hormonul natural de eliberare a gonadotropinei (GnRH) nu putea fi utilizat direct în practica clinică din cauza timpului său scurt de înjumătățire-și susceptibilității ridicate la degradare. Pe baza 10-amino{-acidului natural GnRH, echipa de cercetare și dezvoltare a efectuat modificarea structurală prin substituție de aminoacizi și, în cele din urmă, a sintetizat-o: glicina din poziția 6 a GnRH natural a fost înlocuită cu D-serină (tBu), iar glicinamida din poziția 10 a fost înlocuită cu acetamidopropilamidă. Aceste două modificări pivot au îmbunătățit foarte mult stabilitatea moleculară și afinitatea receptorului a compusului și au prelungit durata de acțiune a acestuia. În 1976, i s-a acordat un brevet american, punând bazele moleculare pentru dezvoltarea ulterioară a formelor sale de dozare.
Primele cercetări și dezvoltare s-au concentrat pe formulări injectabile: implantul subcutanat de 3,6 mg a fost aprobat în Regatul Unit în 1986 și lansat la nivel global în 1987, devenind un agent terapeutic important pentru tratamentul tumorilor dependente de hormoni-.
Anii 1990 până la începutul anilor 2000
Deși este injectabil, a demonstrat eficacitate definitivă, a fost afectat de dezavantaje, cum ar fi administrarea incomodă și reacțiile adverse locale. Echipa de cercetare și dezvoltare a lansat astfel cercetările asupra unei forme de dozare orală în anii 1990, provocarea principală fiind biodisponibilitatea orală extrem de scăzută (<1%), its high vulnerability to degradation by gastrointestinal enzymes, and poor permeability across the intestinal wall. A breakthrough was achieved through three key technological advances: first, tehnologie de acoperire cu microparticulea fost adoptat, în care medicamentul a fost încapsulat în polimeri sensibili la pH{0}}pentru a preveni degradarea de către acidul gastric; doilea,intensificatori de absorbtieprecum derivații de sare biliară au fost adăugați pentru a crește permeabilitatea mucoasei intestinale; în al treilea rând, forma de cristal molecular a fost optimizată pentru a o prepara amorfă, ceea ce a îmbunătățit rata de dizolvare a acestuia. După 2000, mai multe formulări candidate pentru administrare orală au intrat în cercetarea preclinică.
În jurul anului 2010, datele preclinice pentru tableta orală o dată-zi, au arătat că ar putea suprima stabil nivelurile hormonilor sexuali cu o eficacitate comparabilă cu formularea injectabilă și cu fluctuații mai mici ale concentrației medicamentului din sânge.
Anii 2010 până în anii 2020
Începând din 2015, produsul a intrat în studiile clinice multicentre globale de fază III, cu obiectivul principal de a verifica eficacitatea și siguranța acestora la pacientele cu cancer de sân cu receptor-pozitiv (HR+) hormonal în premenopauză. Rezultatele cheie ale studiului publicate în 2018 au arătat că ratele de inhibare a estrogenului din grupul de comprimate și din grupul de 3,6 mg injectabile au fost de 96,7% și, respectiv, 95,9%, fără nicio diferență semnificativă statistic. În plus, conformitatea pacientului cu comprimatul a ajuns la 92,3%, semnificativ mai mare decât cea de 81,5% observată cu formula injectabilă. După 2020, produsele au fost aprobate succesiv pentru tratamentul adjuvant al cancerului de sân în Uniunea Europeană, Statele Unite, China și alte regiuni, devenind o opțiune importantă pentru terapia endocrină a cancerului de sân HR+ premenopauză.
În 2022, China a aprobat produsul în combinație cu inhibitori de aromatază pentru tratamentul adjuvant al pacienților în premenopauză cu cancer de sân cu risc intermediar și ridicat-, marcând integrarea oficială a formei de dozare orală în practica clinică din China și oferind o opțiune terapeutică mai convenabilă pentru pacienți.
Sinteza ingredientului farmaceutic activ (API).
Tableta GoserelinAPI este un compus decapeptidic, cu producția industrială centrată pe metoda de sinteză în fază solidă-combinată cu strategia de condensare a fragmentelor pentru a atenua riscurile de impurități.
Procesul de-sinteză în fază solidă: Adoptând strategia de protecție Fmoc/tBu cu rășina ca purtător, aminoacizi precum Pro și Arg sunt cuplati secvenţial pornind de la Azagly la capătul C-; D-Ser (tBu) este introdus în poziţia a 6-a, iar Azagly-NH2 este legat în poziţia a 10-a pentru a finaliza ansamblul lanţului peptidic complet protejat. Rășina este scindată și deprotejată folosind un sistem de acid trifluoracetic pentru a obține peptida brută.
Optimizare solid-lichidă integrată: Lanțul peptidic este împărțit în 2-3 fragmente, care sunt sintetizate mai întâi prin metoda-fazei solide, apoi cuplate prin condensare- în fază lichidă, urmată de reducere, purificare, salificare (acetat) și uscare prin congelare-pentru a obține API cu o puritate mai mare sau egală cu 999%. Această metodă scurtează ciclul de sinteză și este potrivită pentru extinderea industrială.
Controlul de calitate cheie: Controlați cu strictețe raportul de alimentare cu aminoacizi și timpul de cuplare pentru a evita racemizarea; monitorizați puritatea prin HPLC, cu impurități mai mici sau egale cu 0,1% și umiditate mai mică sau egală cu 5% pentru a asigura stabilitatea API.
Procesul de Formulare a Tabletelor
Miezul formulării este îmbunătățirea biodisponibilității, obținută prin adoptarea tehnologiilor de acoperire cu microparticule și de îmbunătățire a absorbției, cu procesul după cum urmează:
Proiectarea formulării: Ingredient activ (acetat de goserelină) + umplutură (celuloză microcristalină) + dezintegrant (crospovidonă) + liant (hipromeloză) + material de acoperire sensibil la pH- (rășină poliacrilică) + amplificator de absorbție (derivat de sare biliară), echilibrare stabilitatea și absorbabilitatea.
Proces de pregătire: API-ul este amestecat cu excipienți și granulat prin granulare umedă, apoi uscat și cernut (20-40 mesh); se adaugă lubrifiant (stearat de magneziu) și se amestecă uniform. Amestecul este comprimat în tablete folosind o presă rotativă pentru tablete (duritate 60-80N). O soluție de acoperire sensibilă la pH este pulverizată într-o tavă de acoperire, cu creșterea în greutate a acoperirii controlată la 3%-5% pentru a preveni degradarea de către acidul gastric și pentru a asigura eliberarea în tractul intestinal.
Descoperiri tehnologice: Formulările amorfe cresc viteza de dizolvare, iar nanopurtătorii îmbunătățesc permeabilitatea mucoasei intestinale, crescând biodisponibilitatea orală de la<1% to 8%-12%, which yields efficacy comparable to the injectable formulation.
Controlul calității și managementul conformității
Indicatori cheie de testare: uniformitate conținutului (±5%), limită de timp de dezintegrare (dezintegrat în 30 de minute în lichidul intestinal artificial), viteza de dizolvare (mai mare sau egală cu 85% dizolvată în 45 de minute), limită microbiană (bacterii < 1000 CFU/g) și substanțe înrudite (impuritate individuală Mai puțin sau egală cu 0,5% sau total impurități egale cu mai puțin de 1,0%).
Studiu de stabilitate: Perioada de valabilitate este de 24 de luni în condiția de 25 grade / 60% RH; nu se observă modificări semnificative ale conținutului și impurităților după un test accelerat de 6 luni la 40 grade /75% RH.
Cerințe de conformitate: Respectați recomandările ICH Q7 și GMP; să stabilească documente DMF și CEP pentru API și, respectiv, formulare și să obțină aprobări de la autoritățile de reglementare a medicamentelor din diferite țări pentru a asigura coerența aprovizionării globale.
FAQ
1. Pentru ce este medicamentul sed?
Eatratează cancerul de prostată și cancerul de sân. Acționează prin scăderea nivelului de hormoni testosteron și estrogen din organism. Acest lucru previne răspândirea sau creșterea celulelor canceroase de prostată și de sân. Poate fi folosit și pentru a trata endometrioza.
2.Se foloseste pentru fibrom?
Aceștia pot prescrie medicamente numite analogi ai hormonilor de eliberare a gonadotropinei (GnRHas) pentru a ajuta la micșorarea fibroamelor.GnRH, cum ar fi acetatul de goserelină, sunt hormoni administrați prin injecție. Acestea funcționează prin afectarea glandei pituitare, care oprește producția de estrogen de către ovar.
3. Care este diferența dintre Zoladex și produs?
Produsul (cunoscut și ca Zoladex) și leuprorelină (cunoscut și sub numele de Prostap) sunt medicamente similare care sunt cunoscute ca tratamente hormonale.. Ele sunt de obicei utilizate în combinație cu alte medicamente de terapie hormonală
Tag-uri populare: tabletă goserelin, China producători de tablete goserelin, furnizori, Picături de Sermorelin
