Argipresină injectabilă

Diabetul insipid central este o serie de boli caracterizate prin poliurie, sete, urină cu greutate specifică scăzută și urină hipotonică, cauzate de sinteza, secreția sau eliberarea insuficientă a hormonului antidiuretic (AVP) din cauza leziunilor hipotalamice hipofizare. AVP, ca medicament de bază pentru tratarea diabetului insipid central, are un mecanism de acțiune foarte precis: se leagă în mod specific de receptorul V2 de pe membrana bazală a celulelor epiteliale ale canalului colector renal, activează adenilat ciclaza (AC) intracelulară, promovează niveluri crescute de adenozin monofosfat ciclic (cAMP) și declanșează activarea proteinei kinazei A (PKA). PKA fosforilează o serie de proteine ​​țintă în aval, reglând în cele din urmă expresia acvaporinei-2 (AQP2) și promovând transportul acesteia de la veziculele intracelulare la membrana luminală, formând canale de apă funcționale.

Acest proces îmbunătățește semnificativ permeabilitatea conductelor colectoare renale la apă, îmbunătățind considerabil eficiența reabsorbției apei. Ca rezultat, producția de urină este redusă cu 50% -80%, iar presiunea osmotică a urinei poate fi restabilită dintr-o stare osmotică scăzută (<300 mOsm/kg H ₂ O) to near normal levels (600-1200 mOsm/kg H ₂ O). In clinical practice, alternative treatment of AVP can significantly improve patient symptoms: reducing the frequency of polyuria from tens of times a day to several times a day, significantly alleviating irritability and thirst, significantly improving nighttime sleep quality, and fundamentally improving quality of life. Long term use requires regular monitoring of blood sodium, urine osmotic pressure and other indicators to avoid water retention or hypernatremia and other complications.

Enurezisul nocturn este o tulburare frecventă de dezvoltare la copii, care se referă la urinarea involuntară a copiilor de peste 5 ani în timpul somnului, care apare de cel puțin două ori pe săptămână și durează mai mult de 3 luni. Patogenia sa implică factori multipli, cum ar fi secreția insuficientă de hormon antidiuretic pe timp de noapte, capacitatea redusă a vezicii urinare și tulburările de veghe în somn. AVP a devenit una dintre metodele importante de tratare a enurezisului nocturn prin completarea deficitului de secreție fiziologică a hormonului antidiuretic pe timp de noapte. Cercetările au arătat că administrarea orală a analogilor AVP (cum ar fi desmopresina) înainte de culcare la copiii cu vârsta de 6 ani și peste poate reduce semnificativ producția de urină pe timp de noapte, poate prelungi timpul de prima urinare și poate reduce frecvența enurezisului.

Mecanismul său de acțiune include: îmbunătățirea directă a reabsorbției apei de către canalul colector renal și reducerea producției de urină pe timp de noapte; Prin ajustarea pragului de trezire al sistemului nervos central, percepția copiilor asupra umplerii vezicii urinare poate fi îmbunătățită, promovând astfel trezirea autonomă și urinarea în timpul somnului. În aplicațiile clinice, AVP, ca intervenție non-farmacologică, este de obicei utilizată în combinație cu terapia comportamentală (cum ar fi jurnalul de urină și antrenamentul vezicii urinare), cu o rată efectivă totală de 60% -80% și efecte secundare ușoare (cum ar fi dureri de cap și congestie nazală) și complianță ridicată a pacientului.

Șocul septic este o insuficiență circulatorie severă cauzată de sindromul de răspuns inflamator sistemic (SIRS) declanșat de infecție, cuinjecție cu argipresinămecanismele fiziopatologice de bază sunt hipotensiunea vasodilatatoare, hipoperfuzia tisulară și hipoxia celulară. AVP activează receptorul V1a de pe membrana celulelor musculare netede vasculare, declanșând calea de semnalizare cuplată cu proteina G, ducând la activarea fosfolipazei C (PLC), care, la rândul său, generează inozitol trifosfat (IPv3) și diacilglicerol (DAG). IP v3 promovează eliberarea ionilor de calciu din rezervorul de calciu al reticulului endoplasmatic, în timp ce DAG activează protein kinaza C (PKC). Efectul sinergic al celor două crește concentrația intracelulară de ioni de calciu, declanșând fosforilarea lanțului ușor de miozină și conducând în cele din urmă la contracția mușchiului neted vascular.

Acest mecanism face ca AVP să fie un medicament cheie pentru tratamentul șocului septic:

Efect de stimulare: AVP poate crește semnificativ presiunea arterială medie (MAP) și poate îmbunătăți perfuzia tisulară. Doza mică (0,01-0,04 U/min) poate îngusta vasele de sânge renale și poate reduce fluxul sanguin renal; Dozele mari (0,1-0,4 U/min) pot provoca vasoconstricție sistemică și pot crește MAP cu 20% -30%.
Efect sinergic: atunci când este combinat cu medicamente catecolamine (cum ar fi norepinefrina), AVP poate crește sensibilitatea vasculară la catecolamine, reduce doza acestora și, astfel, reduce riscul de efecte secundare, cum ar fi aritmia și ischemia miocardică.
Îmbunătățirea ratei de supraviețuire: mai multe studii randomizate controlate (RCT) au confirmat că combinația de AVP și norepinefrină în tratamentul șocului septic poate reduce mortalitatea la 28 de zile cu 10% -15%, în special pentru pacienții cu răspuns slab la catecolamine simple.

Resuscitarea cardiopulmonară este o măsură de tratament de urgență pentru pacienții cu stop cardiac, iar succesul acesteia depinde de restabilirea rapidă a presiunii de perfuzie a arterei coronare (CPP) și a aportului miocardic de oxigen. În stopul cardiac în ritmuri nesocabile, cum ar fi stopul ventricular și activitatea electrică avasculară, terapia tradițională cu adrenalină poate avea o eficacitate limitată din cauza desensibilizării receptorilor beta sau a consumului crescut de oxigen miocardic.

AVP optimizează hemodinamica RCP prin următoarele mecanisme:

Adrenalină alternativă: AVP (40 U) poate înlocui prima sau a doua doză de adrenalină, iar efectul ei vasoconstrictiv nu depinde de receptorii beta adrenergici, evitându-se riscul de aritmie pe care o poate provoca adrenalina.
Îmbunătățirea CPP: AVP crește semnificativ CPP (de la<10 mmHg to>20 mmHg) și promovează recuperarea fluxului sanguin miocardic prin constrângerea puternică a vaselor de sânge periferice, reducerea volumului de retur al sângelui și creșterea presiunii intratoracice.
Improving long-term prognosis: Animal experiments and clinical studies have shown that AVP combined with adrenaline can increase the rate of spontaneous circulation recovery (ROSC) by 15% -20%, especially for patients with long-term ischemia (>10 minute) sau stop cardiac la temperatură joasă-.

Hipotensiunea vasodilatatoare este o complicație frecventă în procedurile clinice, cum ar fi anestezia și bypass-ul cardiopulmonar (CPB), care este cauzată de o scădere a tonusului mușchilor netezi vasculari care duce la o reducere a rezistenței periferice. AVP, prin vasoconstricția mediată de receptorul V1a-, a devenit un tratament eficient pentru acest tip de hipotensiune

Hipotensiunea arterială după anestezie: În anestezia generală sau rahianestezia, AVP (0,01-0,04 U/min) poate corecta rapid hipotensiunea arterială, poate reduce dependența de resuscitarea cu lichide sau medicamentele vasoactive și poate evita riscul supraîncărcării de volum.

Hipotensiune arterială încăpățânată după CPB: în timpul CPB, contactul dintre sânge și materiale artificiale activează reacții inflamatorii, ducând la pierderea tonusului vascular. AVP contractă vasele de sânge, crește MAP, reduce utilizarea medicamentelor inotrope pozitive precum dopamina și dobutamina și scade consumul de oxigen miocardic și riscul de aritmie.
Aplicație specială pentru populație: Pentru pacienții vârstnici sau cei cu insuficiență renală, AVP are un efect vasoconstrictiv mai avantajos deoareceinjecție cu argipresinănu se bazează pe sistemul renină-angiotensină, evitând riscul de interacțiune între inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (IECA) sau antagoniștii receptorilor angiotensinei (ARA).