acetat de lecirelinăeste un analog octapeptidic sintetizat artificial al somatostatinei, aparținând clasei de liganzi ai receptorilor de somatostatina (SRL). Formula sa chimică este C59H84N16O12, greutatea moleculară este 1096,34 și numărul de înregistrare CAS este 108736-35-2. Medicamentul a fost dezvoltat de Ipsen Pharma Biotech Sas din Franța, iar numele său comercial este Somatuline Depot. A fost aprobat pentru prima dată pentru piața în Uniunea Europeană în februarie 2005, aprobat de FDA din SUA în august 2007 și aprobat pentru tratamentul acromegaliei în China în decembrie 2007.
Formularul produsului nostru
Lecirelin COA
acetat de lecirelinăeste în prezent prima formulă de somatostatine cu eliberare susținută dezvoltată cu succes și este un nou analog octapeptid al somatostatinei cu acțiune prelungită (SM). Este un inhibitor peptidic pentru multe funcții endocrine, neuroendocrine, exocrine și paracrine. Studiile au arătat că își poate exercita efectele în primul rând prin legarea de receptorii de somatostatina (SMR), cu afinitate bună pentru SMR periferice (hipofizare și pancreatice) și afinitate mai slabă pentru receptorii centrali.
1. Cancerul de prostată
Acesta apare treptat în domeniul tratamentului cancerului de prostată, iar valoarea sa terapeutică potențială este în permanență explorată și recunoscută.
Dureri de metastaze osoase:
Pacienții cu cancer de prostată prezintă adesea metastaze osoase, iar durerea cauzată de metastazele osoase afectează grav calitatea vieții pacientului și capacitatea de activitate zilnică. Combinația de bifosfonați oferă o opțiune de tratament eficientă pentru ameliorarea durerii metastaze osoase. Bifosfonații pot inhiba activitatea osteoclastelor, pot reduce resorbția osoasă, pot îmbunătăți rezistența osului și pot preveni apariția evenimentelor legate de os (SRE), cum ar fi fracturile. Pe lângă faptul că are efecte anti-tumorale directe, lanrelitid cu acid acetic poate, de asemenea, să îmbunătățească micromediul locurilor metastazelor osoase prin reglarea expresiei factorilor legați de metabolismul osos. Combinația celor două poate produce un efect sinergic, sporind semnificativ ameliorarea durerii osoase, reducând frecvența evenimentelor legate de os și atenuând durerea pacienților.
2. cancer mamar
Explorarea în tratamentul cancerului de sân a făcut, de asemenea, unele progrese, oferind mai multe opțiuni de tratament pentru pacienții cu cancer de sân.
Managementul metastazelor osoase:
Pacienții cu cancer de sân sunt, de asemenea, predispuși la metastaze osoase, care pot duce la complicații grave, cum ar fi dureri osoase și fracturi, și pot afecta grav calitatea vieții pacienților. Combinația cu medicamente anti resorbție osoasă este o strategie eficientă pentru gestionarea metastazelor osoase ale cancerului de sân. Medicamentele împotriva resorbției osoase, cum ar fi acidul zoledronic, pot inhiba activitatea osteoclastelor, pot reduce resorbția osoasă și pot îmbunătăți rezistența osului. Pe lângă efectul său anti-tumoral, poate, de asemenea, să regleze echilibrul metabolismului osos, să promoveze formarea osoasă, să facă sinergie cu medicamentele anti-resorbție osoasă, să atenueze mai bine durerile osoase, să prevină fracturile și să îmbunătățească capacitatea de auto-îngrijire a pacienților.
Potențialul terapiei combinate: Strategia de îmbunătățire sinergică
Combinația cu alte medicamente poate îmbunătăți semnificativ eficacitatea terapeutică, poate extinde indicațiile de tratament și poate aduce noi descoperiri în tratamentul diferitelor boli.
Combinat cu medicamente țintite
De exemplu, combinația de acetat de lanrelitidă și everolimus a obținut rezultate remarcabile în tratamentul tumorilor neuroendocrine pancreatice gastrointestinale avansate (GEP NETs). Everolimus este un inhibitor la mamifer al proteinei țintă a rapamicinei (mTOR), care poate inhiba creșterea și proliferarea celulelor tumorale. Prin inhibarea secreției de factori de creștere, cum ar fi hormonul de creștere și factorul de creștere-asemănător insulinei-1 (IGF-1), mediul de creștere al celulelor tumorale este reglat. Combinația celor două poate produce un efect sinergic, inhibând creșterea și metastazarea celulelor tumorale din multiple aspecte. Rezultatele studiului ELECT arată că această terapie combinată poate prelungi semnificativ supraviețuirea fără progresie (PFS) a pacienților la 16,5 luni, oferind o opțiune de tratament mai eficientă pentru pacienții cu GEP NETs avansati.
Combinat cu chimioterapie
Chimioterapia este una dintre metodele de tratament utilizate în mod obișnuit în tratamentul cancerului pulmonar fără-cu celule mici, dar medicamentele chimioterapice provoacă adesea o serie de reacții adverse, cum ar fi greața, vărsăturile și inflamația mucoasei, care afectează grav calitatea vieții pacientului și respectarea tratamentului. Utilizarea combinată cu medicamente pentru chimioterapie poate avea avantaje unice. Poate proteja mucoasa gastrointestinală, poate reduce daunele medicamentelor pentru chimioterapie asupra mucoasei gastrointestinale, reducând astfel incidența și severitatea greaței, vărsăturilor și inflamației mucoasei induse de chimioterapie-. Acest lucru permite pacienților să tolereze mai bine chimioterapia, asigurând progresul lin al chimioterapiei și îmbunătățind eficacitatea tratamentului.
Combinat cu imunoterapie
Imunoterapia este o descoperire majoră în domeniul tratamentului tumoral în ultimii ani. Inhibitorii punctelor de control imunitare, cum ar fi inhibitorii PD-1/PD{-L1, pot activa sistemul imunitar al organismului și pot spori efectul de distrugere al celulelor imune asupra celulelor tumorale. Combinația cu medicamente pentru imunoterapie poate spori și mai mult eficacitatea inhibitorilor PD-1/PD-L1 prin reglarea funcției celulelor imune în micromediul tumoral. Există diferite celule și factori supresori imunitar în micromediul tumoral care inhibă activitatea și funcția celulelor imune, permițând celulelor tumorale să se sustragă supravegherii imune. Este posibilă îmbunătățirea stării imunitare a micromediului tumoral, promovarea recunoașterii celulelor imune și uciderea celulelor tumorale și îmbunătățirea eficacității imunoterapiei prin reglarea expresiei acestor celule și factori imunosupresivi.
Cercetare și dezvoltare și fundal descoperire
Context în cercetare și dezvoltare: mecanism de reglare a reproducerii bazat pe GnRH
Este un analog sintetic al hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH). GnRH este un hormon peptidic secretat de hipotalamus, care reglează dezvoltarea gonadale și ciclul reproductiv prin stimularea eliberării hormonului foliculostimulant (FSH) și hormonului luteinizant (LH) din glanda pituitară anterioară. În domeniul reproducerii animalelor, dezvoltarea analogilor GnRH își propune să abordeze următoarele probleme:
Disfuncția ovariană:
Cum ar fi chisturile foliculare ovariene bovine, ducând la tulburări de ovulație și scăderea ratei reproductive.
Sincronizarea ciclurilor reproductive:
Îmbunătățirea eficienței inseminarei artificiale și optimizarea producției animale.
Limitele terapiei hormonale:
GnRH natural are o perioadă scurtă de înjumătățire-și necesită injecții frecvente, în timp ce analogii sintetici pot prelungi durata de acțiune prin modificări structurale.
Proces de descoperire: Optimizare de la GnRH natural la Lecirelin
Identificarea GnRH naturală:
În 1971, echipa lui Schally și Guillemin a izolat pentru prima dată GnRH din hipotalamusul porcilor și i-a determinat structura decapeptidică (pGlu His Trp Ser Tyr Gly Leu Arg Pro Gly NH2). Această descoperire a pus bazele studiului analogilor sintetici.
Modificare structurală și optimizare a activității:
Prin înlocuirea sau modificarea reziduurilor de aminoacizi ale GnRH natural, oamenii de știință au dezvoltat diverși analogi care vizează:
Secvența sa de aminoacizi este H-Pyr-His-Trp-Ser-Tyr{-D{-Gly (tBu) - Leu-Arg{-Pro{-NHEt, unde:
D-Gly (tBu):
Modificarea butilului terțiar a glicinei de tip D{0}}îmbunătățește rezistența acesteia la hidroliza enzimatică.
Pro NHEt:
Modificarea etilării prolinei prelungește timpul de acțiune.
Verificarea experimentului pe animale:
Cercetările au arătat că n poate crește semnificativ frecvența de contracție a foliculilor preovulatori bovini, poate promova maturarea foliculului și ovulația. De exemplu, la vacile hibride, injectarea în a 7-a zi după inseminarea artificială poate crește ratele de sarcină și poate regla nivelul seric de progesteron.
Etapa de cercetare și dezvoltare: de la laborator la aplicație clinică
Cercetarea și dezvoltarea analogilor GnRH sintetici (cum ar fi Buserelin și Triptorelin) au verificat efectul modificărilor structurale asupra activității și au fost efectuate sinteze preliminare și screening-ul activității in vitro.
Aprobat pentru tratamentul chisturilor foliculare ovariene bovine, a devenit un instrument important de management al reproducerii în creșterea animalelor.
Cercetarea se extinde la alte animale, cum ar fi caii și porcii, pentru a explora aplicațiile lor în inducerea ovulației și sincronizarea estrului.
Deși aplicată în principal în medicina veterinară, strategia sa de optimizare structurală a inspirat dezvoltarea analogilor GnRH umani (cum ar fi Degarelix, utilizat pentru tratamentul cancerului de prostată).
Mod de preparare:
După îndepărtarea grupării de protecție Fmoc de pe rășina amidă Rink, primul aminoacid Fmoc Thr (tBu) este încărcat pe rășină prin cuplare convențională. Spălați rășina, îndepărtați grupul de protecție Fmoc și introduceți al doilea aminoacid Fmoc Cys (Acm) pentru a iniția a doua cuplare. Mai întâi, activați aminoacizii protejați de Fmoc folosind TBTU/HOBt și apoi efectuați cuplarea folosind diizopropiletilamină sau metil piridină ca baze organice (indicată de experimentul indencetonă pentru a determina dacă cuplarea este completă). Spălați rășina și îndepărtați grupările Fmoc de pe a-amină folosind o soluție de DMF care conține 20% piperidină în volum (p). Conform secvenței peptidice, repetați pașii de mai sus cu aminoacizi diferiți de fiecare dată [toți aminoacizii utilizați sunt protejați cu Fmoc-N; Tyr(tBu), Lys(Boc), Thr(tBu), Cys(Trt). Spălați rășina cu DMF și apoi uscați-o cu vacuum cu DCM. Se spală cu un solvent care conține 95% (p) TFA, 2,5% (p) TIS și 2,5% (p) EDT pentru a îndepărta grupările protectoare sensibile la acid și pentru a separa peptida de rășină. Se adaugă eter pentru a precipita produsul, se filtrează și se usucă în vid. Purificare folosind coloana de cromatografie lichidă de înaltă{15}}fază inversă C18. Se adaugă o cantitate egală de soluție de acid iodoacetic cu agitare puternică la temperatura camerei (neutralizați excesul de iod cu o cantitate mică de acid ascorbic). Soluția obținută a fost purificată folosind o coloană de cromatografie lichidă de înaltă-performanță C18 cu fază inversă pentru a obține peptida lanrui. Înlocuiți ionii de echilibru din fracțiune cu acetat, colectați fracția, sublimați, uscați și obțineți acetat de lanaritidă.
Tag-uri populare: acetat de lecirelină, China lecirelin acetat producători, furnizori, Cremă CJC 1295, Injecție CJC 1295, Comprimate CJC 1295, Cremă IGF 1 LR3, Injecție cu ipamorelină, PT 141 Pulbere
