Tirzepatidă comprimate orale is an orally administered GIP/GLP-1 receptor dual agonist, belonging to the class of intestinal insulinotropic drugs. Its active ingredient, Tirzepatide, simulates the effects of two naturally occurring intestinal insulinotropic hormones in the human body - glucose dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon like peptide-1 (GLP-1) - while activating GIP receptors and GLP-1 receptors, exerting synergistic physiological effects. GLP-1 plays a leading role in blood glucose regulation and weight control, while the role of GIP is relatively limited, and even may fail in patients with type 2 diabetes. However, recent studies have found that the combined activation of GIP and GLP-1 can produce a synergistic effect of "1+1>2", îmbunătățind semnificativ secreția de insulină, inhibând eliberarea glucagonului și îmbunătățind sensibilitatea la insulină, reglând în același timp apetitul prin sistemul nervos central și reducând aportul de energie.
Nu oferim doar pudră pură și capsule, ci și alte forme de dozare. Dacă este necesar, vă rugăm să contactați echipa noastră de vânzări.
Produsele noastre
Tirzepatidă COA
Tirzepatida, ca primul agonist al receptorului GIP/GLP-1 dual din lume, a devenit rapid un medicament de referință în domeniul tratamentului bolilor metabolice, de când formularea sa injectabilă a fost aprobată de FDA din SUA în 2022. Prin activarea simultană a polipeptidei (IP insulinogontropice) dependentă de glucoză-și peptidei insulinotrope (IP asemănătoare glucozei). (GLP-1), atinge o scădere puternică a glicemiei, o pierdere semnificativă în greutate și o îmbunătățire metabolică completă. Cu progrese tehnologice,Tirzepatidă comprimate orale(Tabletele de dizolvare rapidă orală, RDT) au intrat în cursul cercetării și dezvoltării ca alternativă fără-injectare. Deși nu a fost încă aprobat oficial de FDA, procesul său de fabricație, mecanismul farmacologic și potențialul clinic au atras atenție pe scară largă.
Design molecular: saltul de la preparatele injectabile la cele orale
Formularea injectabilă a Tirzepatidei este un medicament polipeptidic format din 39 de aminoacizi. Structura sa de bază include:
Domeniul agonist al receptorului GIP: imită hormonul GIP natural pentru a crește secreția de insulină;
Domeniul agonist al receptorului GLP-1: prelungește timpul de golire gastrică și suprimă apetitul;
Lanțul lateral al acizilor grași: prin legarea acidului eicosandioic cu unitățile de acid glutamic și polietilenglicol pentru a forma o modificare a lanțului lung-, capacitatea de legare a medicamentului la albumina plasmatică este îmbunătățită semnificativ, prelungind timpul de înjumătățire-la 5 zile, permițând administrarea o dată{{3}săptămânală.
Provocări și descoperiri în formulările orale
Medicamentele peptidice orale se confruntă cu două obstacole principale. În primul rând, degradarea gastrointestinală, deoarece acidul gastric și enzimele digestive (cum ar fi pepsina și tripsina) pot deteriora cu ușurință structura peptidei; În plus, are permeabilitate scăzută, greutate moleculară mare a peptidelor și hidrofilitate puternică, ceea ce face dificilă pătrunderea barierei mucoasei intestinale. Pentru a depăși aceste provocări,Tirzepatidă comprimate oraleutilizați tehnologia de dizolvare rapidă pentru a prepara tablete sublinguale instantanee (RDT) prin procese de microcristalizare, nanomaterializare sau liofilizare-, ocolind efectul de primă trecere în tractul gastrointestinal și absorbit direct prin mucoasa sublinguală; Amplificatorii de penetrare pot fi adăugați cu săruri biliare (cum ar fi deoxicolat de sodiu), esteri ai acizilor grași (cum ar fi caprilat de glicerol) sau polimeri (cum ar fi chitosan) pentru a deschide joncțiuni strânse între celule și pentru a promova transportul transmembranar al medicamentului; Inhibitorii enzimatici sunt utilizați în combinație cu inhibitori de protează (cum ar fi aprotinina) sau regulatori de pH (cum ar fi bicarbonatul de sodiu) pentru a proteja medicamentele de hidroliza enzimatică.
Preparatele orale pot implica ajustarea-fină a moleculei de tirzepatidă, cum ar fi:
Scurtarea lungimii lanțului lateral: reducerea numărului de atomi de carbon din lanțul lateral al acizilor grași, scăderea greutății moleculare și creșterea permeabilității;
Introducerea D-aminoacizilor: înlocuirea unor L-aminoacizi pentru a spori rezistența la hidroliza enzimatică;
Modificarea ciclizării: Formarea unei structuri ciclice prin legături disulfură sau reticulare chimică pentru a stabiliza conformația moleculară.
Dezvoltarea formulării: Calea translațională de la laborator la aplicarea clinică
Formula de bază a comprimatelor orale de Tirzepatide include:
Ingredient activ: Tirzepatidă (Intervalul de doză poate fi 2,5 mg-15 mg, similar cu formulările injectabile);
Dezintegrant: croscarmeloză sodică (CCNa), crospovidonă (PVPP) sau hidroxipropil celuloză cu -substituție scăzută (L-HPC), asigurând dezintegrarea rapidă a comprimatului sub limbă;
Amplificatori de penetrare: cum ar fi deoxicolat de sodiu (5%-10%), glicerida acidului caprilic (2%-5%);
Stabilizator: manitol, zaharoză sau trehaloză, pentru a preveni absorbția sau cristalizarea umidității medicamentului;
Lubrifiant: Stearat de magneziu sau dioxid de siliciu, pentru a îmbunătăți fluiditatea tabletelor comprimate;
Agent de aromatizare: mentol, aspartam, pentru a masca gustul amar al medicamentului.
Fluxul procesului
Etapa de preprocesare
Zdrobirea ingredientului farmaceutic activ: ingredientul farmaceutic activ Tirzepatide este zdrobit prin flux de aer sau măcinare umedă pentru a obține pulbere micronizată cu o dimensiune a particulei D90 < 50 μm;
Amestecare: Se amestecă pulberea micronizată de medicament cu dezintegrant și stabilizator într-un mixer de tip V-conform raportului prescris timp de 15-30 de minute;
Granulare: Se folosește granularea umedă sau granularea în pat fluidizat, cu adăugarea unui liant (cum ar fi soluția de povidonă K30) pentru a forma particule uniforme.
Etapa de tabletare
Uscarea: Uscați particulele umede într-un uscător cu pat fluidizat la 40-60 de grade până când conținutul de umiditate este mai mic de 3%;
Granulare integrală: Se obține particule cu dimensiune uniformă prin cernerea printr-un granulator cu agitare;
Amestecarea principală: Adăugați lubrifiant, intensificator de penetrare și agent de aromatizare și amestecați timp de 10-20 de minute;
Tabletare: Folosiți o presă rotativă pentru tablete, controlați variația greutății tabletei să fie mai mică de 5% și setați duritatea la 30-50N, asigurându-vă că tabletele se dezintegrează complet în 30 de secunde sub limbă.
Acoperire și ambalare
Acoperire: Folosind tehnologia de acoperire cu film, pulverizarea soluției de acoperire cu hidroxipropil metilceluloză (HPMC) sau alcool polivinilic (PVA) pentru a forma o suprafață netedă, reducând frecarea dintre medicament și mucoasa bucală;
Ambalare: Folosind ambalaje blistere din aluminiu-plastic sau sticle de-polietilenă de înaltă densitate, cu desicant în interior pentru a asigura stabilitatea tabletei.
Procesul de producție: trecerea la scară de laborator la producția industrială
Cantar de laborator (1-10kg/lot)
Echipament: Mixer mic de tip V-(5L), mașină de granulare umedă (10L), uscător cu pat fluidizat (20L), presă rotativă pentru tablete (16 stații)
Parametri cheie: timpul de amestecare, debitul fluidului de granulație, temperatura și timpul de uscare, viteza și presiunea de presare a tabletei;
Controlul calității: distribuția dimensiunii particulelor este detectată prin difracția laser, duritatea tabletei este măsurată cu un tester de duritate, iar timpul de dezintegrare este verificat folosind un dezintegrator.
Cantar pilot (10-100 kg/lot)
Modernizare echipament: mixer de dimensiuni medii-(50L), granulator cu pat fluidizat (100L), presă rotativă de-comprimate cu viteză mare (32 de stații);
Optimizarea procesului: determinați cei mai buni parametri ai procesului prin experimente de proiectare (DOE), cum ar fi concentrația soluției de granulare, presiunea de pulverizare și viteza de presare a tabletei;
Studiu de stabilitate: Efectuați teste accelerate (40 grade/75% RH) și teste pe termen lung (25 grade/60% RH) pentru a evalua modificările conținutului tabletei, substanțelor înrudite și dizolvarea pe o perioadă de 6 luni.
Industrial production (>100 kg/lot)
Producție continuă: adoptarea tehnologiilor de amestecare continuă, granulare, uscare și presare a tabletelor pentru a îmbunătăți eficiența producției;
Control automat: monitorizarea în timp real a parametrilor cheie, cum ar fi temperatura, umiditatea și presiunea printr-un sistem de control distribuit (DCS) pentru a asigura reproductibilitatea procesului;
Verificarea curățării: adoptați proceduri de verificare a curățării (cum ar fi detectarea TOC) pentru a preveni contaminarea încrucișată;
Integrarea liniei de ambalare: realizați automatizarea ambalării pe blistere sau îmbutelierii, reducând erorile de operare manuală.
Controlul calității: supraveghere strictă de la materiile prime până la produsele finite
Controlul calității materiilor prime
Identificare: cromatografie lichidă de înaltă performanță-spectrometrie de masă (HPLC-MS) a fost utilizată pentru a confirma greutatea moleculară și structura;
Puritate: Determinați conținutul de substanțe relevante (cum ar fi peptidele lipsă și peptidele oxidate) prin HPLC, cu impuritățile totale<1.0%;
Determinarea conținutului: Utilizați spectrofotometrie ultravioletă (UV) sau HPLC pentru a determina conținutul de Tirzepatide, variind de la 95,0% la 105,0%;
Conținutul de umiditate: determinat prin metoda Karl Fischer,<5.0%;
Metale grele: Spectroscopia de absorbție atomică (AAS) a fost utilizată pentru a detecta metale grele precum plumbul, arsenul și mercurul, toate acestea fiind<10ppm.
Controlul calității formulărilor
Aspect și Caracteristici
Aspectul tabletei: alb sau aproape alb, suprafață netedă, fără fisuri, colțuri lipsă sau obiecte străine;
Limită de timp de dezintegrare: tabletele sublinguale trebuie să se dezintegreze complet în 30 de secunde și să nu aibă particule reziduale;
Duritate: 30-50N, asigurându-se că nu se sparge ușor în timpul transportului și depozitării.
Uniformitatea conținutului
Metoda de măsurare: Luați 10 tablete și măsurați separat conținutul. Calculați abaterea standard relativă (RSD), care ar trebui să fie mai mică de 5,0%;
Viteza de dizolvare: Utilizând metoda cu palete (50 rpm, 900 ml pH 6,8 tampon fosfat), viteza de dizolvare ar trebui să fie mai mare sau egală cu 80% în 15 minute.
Substanțe înrudite
Metoda de determinare: metoda HPLC, faza mobila este apa acetonitrilica (contine 0,1% acid trifluoracetic), gradient de elutie;
Limită: impurități individuale<0.5%, total impurities<1.5%.
Limitele microbiene
Numărul total de bacterii aerobe:<1000 CFU/g;
Numărul total de mucegai și drojdie:<100 CFU/g;
Escherichia coli: nedetectabil.
Perspective de aplicare clinică: de la injecție alternativă la indicații în expansiune
Analiza avantajelor
Conformitatea pacientului: Comprimatele orale elimină frica de injectare, potrivite în special pentru copii, vârstnici și pacienți cu fobie de ac;
Comoditatea medicamentelor: nu este nevoie de depozitare la frigider (unele rețete pot fi păstrate la temperatura camerei), ușor de transportat și de călătorie;
Eficacitatea costurilor: Dacă este produs la scară largă, costul unitar al dozei poate fi mai mic decât cel al formelor injectabile, reducând povara economică asupra pacienților.
Provocări potențiale
Bioacumulare: Biodisponibilitatea absorbției sublinguale poate fi mai mică decât cea a formei injectabile (aproximativ 80% biodisponibilitate a formei injectabile), iar ajustarea dozei sau optimizarea procesului este necesară pentru a asigura eficacitatea;
Diferențele individuale: starea mucoasei bucale (cum ar fi uscăciunea și inflamația) poate afecta absorbția medicamentului și poate necesita regimuri de medicamente personalizate;
Aprobare de reglementare: este necesară o revizuire strictă de către FDA sau EMA, cu suficiente date de farmacocinetică (PK), farmacodinamică (PD) și de siguranță furnizate.
Extinderea indicațiilor
Pre diabet: intervenția precoce poate întârzia progresul diabetului de tip 2;
Steatohepatita non-alcoolică (NASH): ameliorează inflamația și fibroza ficatului prin reducerea greutății și îmbunătățirea indicatorilor metabolici;
Boli cardiovasculare: scăderea tensiunii arteriale, îmbunătățirea lipidelor din sânge și reducerea riscului de evenimente cardiovasculare;
Sindromul ovarului polichistic (SOP): reglează rezistența la insulină și nivelul hormonilor, îmbunătățește funcția de reproducere.
Tag-uri populare: comprimate orale de tirzepatide, producători, furnizori de tablete orale de tirzepatide din China, Capsule Bioglutide NA 931, Spray cu semaglutidă, Comprimate de semaglutidă 7 mg, Pulbere liofilizată de tirzepatidă, Picături orale de tirzepatidă, Comprimate orale de tirzepatidă
