Injecție AOD 9604este un medicament peptidic sintetic care se administrează subcutanat și intră direct în fluxul sanguin pentru acțiune rapidă. Se recomanda a fi folosit pe stomacul gol dimineata pentru a optimiza eficienta absorbtiei. Studiile preclinice au arătat, de asemenea, o valoare potențială de aplicare în domeniul reparării articulațiilor. În modelul de osteoartrită a genunchiului de iepure indusă de colagenază, injecția intra-articulară poate promova regenerarea cartilajului, iar combinația cu acid hialuronic are un efect mai bun, scurtând semnificativ perioada de moale. Deși studiile timpurii au arătat efecte semnificative împotriva obezității, trebuie remarcat faptul că unele studii clinice umane nu au confirmat pe deplin eficacitatea acestuia, iar medicamentul este în prezent utilizat în principal ca ingredient de cercetare și nu a fost aprobat pentru tratament clinic sau produse de slăbit de consum.
Formularul nostru de produs
AOD 9604 COA
 |
||
| Certificat de analiză | ||
| Nume compus | AOD 9604 | |
| Nota | Gradul farmaceutic | |
| CAS Nr. | 221231-10-3 | |
| Cantitate | 337,3 kg | |
| Standard de ambalare | 25 kg/tambur | |
| Producător | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot nr. | 202501090025 | |
| MFG | 9 ianuarie 2025 | |
| EXP | 8 ianuarie 2028 | |
| Structura |
|
|
| Articol | Standard de întreprindere | Rezultatul analizei |
| Aspect | Pulbere albă sau aproape albă | Conform |
| Conținut de apă | Mai mic sau egal cu 5,0% | 0.38% |
| Pierdere la uscare | Mai mic sau egal cu 1,0% | 0.26% |
| Metale grele | Pb Mai mic sau egal cu 0,5 ppm | N.D. |
| Ca Mai mică sau egală cu 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Mai mică sau egală cu 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Mai mic sau egal cu 0,5 ppm | N.D. | |
| Puritate (HPLC) | Mai mare sau egal cu 99,0% | 99.90% |
| O singură impuritate | <0.8% | 0.39% |
| Numărul total de microbi | Mai mic sau egal cu 750cfu/g | 80 |
| E. Coli | Mai mic sau egal cu 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (prin GC) | Mai mică sau egală cu 5000 ppm | 400 ppm |
| Depozitare | Depozitați într-un loc închis, întunecat și uscat sub -20 de grade | |
|
|
||
Injecție AOD 9604, ca peptidă sintetică care vizează metabolismul grăsimilor, se bazează pe o cale dublă de activare a receptorilor 3-adrenergici (3-AR) și de inhibare a factorilor de transcripție legați de producția de grăsime pentru a obține o reglare bidirecțională precisă a descompunerii și generării grăsimilor. Acest proces nu numai că afectează în mod direct adipocitele, ci și construiește un sistem de reglare metabolică de la celule la întreg prin optimizarea funcției mitocondriale și a rețelei de metabolism energetic.
1. Defalcare accelerată a grăsimilor:
Activarea căii de semnalizare 3-AR - o reacție în cascadă de la activarea receptorului la mobilizarea lipidelor
După legarea specifică la 3-AR de pe membrana adipocitară, acesta declanșează o creștere bruscă a nivelurilor intracelulare de adenozin monofosfat ciclic al mesagerului secund (AMPc) (de 3-5 ori mai mare decât valoarea inițială). CAMP, ca moleculă cheie de semnalizare, inițiază reacții în cascadă de lipoliză în aval prin activarea proteinei kinazei A (PKA):
Fosforilarea HSL: PKA fosforilează direct situsurile Ser563, Ser650 și Ser660 ale lipazei sensibile la hormoni (HSL), crescându-și activitatea de peste 10 ori și catalizând hidroliza trigliceridelor (TG) la diacilglicerol (DAG).
Depolimerizarea perilipinei: PKA fosforilează simultan locul Ser517 al perilipinei, determinându-l să se depolimerizeze de pe suprafața picăturilor, expunând locul de acțiune HSL și recrutând proteine accesorii citoplasmatice (cum ar fi CGI-58), accelerând și mai mult hidroliza DAG în glicerol și acizi grași liberi (FFA).
Transportul și oxidarea FFA: FFA eliberat intră în fluxul sanguin prin proteina transportoare de acizi grași (FATP) de pe membrana adipocitară. O parte din aceasta este preluată de mușchiul scheletic sau de miocard pentru beta oxidare pentru a furniza energie, în timp ce altele sunt sintetizate din nou în corpi cetonici (cum ar fi beta hidroxibutirat) în ficat pentru a furniza energie pentru post sau exerciții fizice.
La modelul de șobolan Zuk obez, după administrarea orală zilnică a 500 μg/kg AOD 9604 timp de 19 zile, activitatea lipolitică a țesutului adipos (măsurată prin eliberarea de glicerol) a crescut de 2,3 ori față de lotul martor, iar creșterea în greutate a scăzut cu 56% (grupul de medicamente 15,8 grame ± 0,06 ± grupul martor. grame). Analiza histologică ulterioară a arătat că diametrul mediu al adipocitelor din grupul de medicamente a scăzut cu 31%, iar numărul de picături de lipide a scăzut cu 45%, indicând o îmbunătățire semnificativă a mobilizării lipidelor.
2. Inhibarea producției de grăsime:
Blocarea expresiei factorului de transcripție - blocare duală de la diferențierea preadipocitelor la sinteza acizilor grași
Prin scăderea expresiei receptorului gamma activat cu proliferarea peroxizomilor (PPAR gamma) și proteina de legare CCAAT/amplificator alfa (C/EBP alfa), calea de bază pentru diferențierea preadipocitelor în adipocite mature este întreruptă.
Inhibarea axei PPAR/C/EBP: PPAR este „comutatorul principal” pentru diferențierea adipocitelor, iar activarea sa poate induce expresia C/EBP, formând o buclă de feedback pozitiv. Prin legarea competitivă la domeniul de legare a ligandului (LBD) al PPAR, acesta este împiedicat să formeze heterodimeri cu receptorul X al acidului retinoic (RXR), inhibând astfel transcrierea genelor specifice grăsimii din aval, cum ar fi aP2 și FABP4.
Inactivarea sintetazei acizilor grași (FAS): inhibă direct centrul activ ({0}}domeniul cetoacil ACP reductază) al FAS, reducând capacitatea acestuia de a cataliza sinteza acizilor grași cu lanț lung-din acetil CoA și malonil CoA cu mai mult de 70%.
Inhibarea fosforilării ACC: Prin activarea proteinei kinazei activate AMP (AMPK) și fosforilarea situsului Ser79 al acetil CoA carboxilază (ACC), se depolimerizează dintr-un tetramer activ într-un monomer inactiv, blocând sinteza Malonil CoA (etapa limitatoare a vitezei în sinteza acizilor grași).
În modelul de diferențiere preadipocite 3T3-L1, grupul de tratament AOD 9604 (100 nM) a arătat o scădere cu 62% a ratei de diferențiere în ziua 8 în comparație cu grupul de control (analiza cantitativă cu colorare cu roșu ulei O), în timp ce activitățile FAS și ACC au scăzut cu 58%, respectiv 71%. Profilul expresiei genelor a arătat că nivelurile de ARNm de PPAR și C/EBP au fost reglate în scădere cu 65%, respectiv 53%, iar expresia genelor specifice grăsimilor, cum ar fi leptina și adiponectina, a fost redusă semnificativ.
3. Optimizarea metabolismului energetic:
Îmbunătățirea funcției mitocondriale - creșterea consumului de energie de la activarea grăsimii brune la termogeneza fără frison
AOD 604 activează în mod specific calea termogenică fără frison (NST) în țesutul adipos maro (BAT) prin reglarea în creștere a expresiei proteinei de decuplare 1 (UCP1), construind un fenotip metabolic „consumator de energie”:
Scurgerea de protoni mediată de UCP1: UCP1 formează canale de protoni în membrana interioară a mitocondriilor, decuplând fosforilarea oxidativă, reducând sinteza ATP determinată de gradienții de protoni și eliberând energie sub formă de energie termică. Prin activarea factorilor de co-activare PPAR și PGC-1, transcripția genei UCP1 este reglată, rezultând o creștere de 3-4 ori a nivelului său de expresie.
Remodelarea morfologică a BAT: În grupul de medicamente, numărul de mitocondrii din BAT a crescut de 2 ori, densitatea crestelor mitocondriale a crescut cu 50%, iar picăturile de lipide au prezentat structuri multiloculare, indicând o îmbunătățire semnificativă a activității BAT.
Cheltuieli crescute de energie-corpului: în experimentul de expunere la rece (mediu de 4 grade), temperatura BAT a șoarecilor tratați a crescut cu 1,2 grade în comparație cu grupul de control, în timp ce temperatura corpului central a rămas stabilă; Calorimetria indirectă a arătat o creștere cu 28% a consumului de oxigen (VO₂) și o creștere cu 25% a producției de dioxid de carbon (VCO₂), indicând o îmbunătățire semnificativă a ratei totale de consum de energie.
În studiile clinice de fază II, pacienții obezi (IMC mai mare sau egal cu 30 kg/m²) au prezentat o creștere cu 11% a cheltuielilor energetice de repaus (REE) față de valoarea inițială după 12 săptămâni de tratament (măsurată prin calorimetrie indirectă), iar acest efect nu a fost asociat cu pierderea în greutate, sugerând că echilibrul energetic a fost optimizat direct prin activarea BAT. Imagistica prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI) a arătat că activitatea BAT (măsurată prin intensitatea semnalului T2 *) în zona scapulară a grupului de medicamente a crescut cu 41%, ceea ce a fost corelat pozitiv cu magnitudinea pierderii în greutate (r=0.63, P<0.01).
Injecție AOD 9604construiește o stare „echilibră negativă” a metabolismului grăsimilor printr-un mecanism dublu de activare a 3-AR (promovarea descompunerii) și inhibarea factorului de transcripție (anti generare); Simultan, prin reglarea UCP1 pentru a optimiza consumul de energie, se formează o rețea de control-în buclă închisă a „consumului de inhibare a descompunerii”. Acest mecanism nu a fost validat doar pentru efectele sale de scădere în greutate și îmbunătățire metabolică la modelele animale, dar a demonstrat și o bună siguranță (fără rezistență la insulină, fără risc de acromegalie) și eficacitate pe termen lung (rata scăzută de recuperare a greutății după întreruperea tratamentului) în studiile clinice. În viitor, optimizarea precisă a dozei bazată pe genotipuri individuale (cum ar fi polimorfismul 3-AR) și dezvoltarea terapiilor combinate cu agonişti ai receptorilor GLP-1 sau inhibitori SGLT2 își vor extinde și mai mult perspectivele de aplicare în tratamentul obezității și sindromului metabolic.
Cercetare clinică: de la validarea mecanismului la evaluarea eficacității
Studiu clinic de fază II: Managementul greutății pentru pacienții obezi
Designul studiului: 120 de pacienți obezi cu IMC mai mare sau egal cu 30 kg/m² au fost împărțiți aleatoriu în grupul AOD 9604 (0,25 mg/zi injecție subcutanată) și grupul placebo timp de 12 săptămâni.
Obiectiv primar:
Modificarea greutății:
Grupul de medicamente a pierdut în medie 4,8 kg (comparativ cu 1,2 kg în grupul placebo, P<0.001).
Procentul de grăsime corporală:
A scăzut cu 3,1% (față de grupul placebo 0,7%, P<0.01).
Circumferinta taliei:
Redusă cu 5,2 cm (față de grupul placebo 1,8 cm, P<0.01).
Siguranţă:
Nu au fost raportate evenimente adverse grave (SAE).
Reacțiile adverse frecvente includ înroșirea și umflarea la locul injectării (rata de incidență 8,3%) și dureri de cap ușoare (5,0%), ambele fiind tranzitorii.
2. Analiza de subgrup a pacienților cu sindrom metabolic: îmbunătățirea riscurilor metabolice multiple
În studiul de fază II, analiza de subgrup a fost efectuată pe 42 de pacienți cu hipertensiune arterială, hiperglicemie sau dislipidemie concomitentă.
Controlul glicemiei:
Glicemia a jeun a scăzut de la 9,2 mmol/L la 7,8 mmol/L (P<0.05), and glycated hemoglobin (HbA1c) decreased by 0.6% (P<0.01).
Reglarea tensiunii arteriale:
Tensiunea arterială sistolică/diastolice a scăzut cu 11/7 mmHg (P<0.01), and 14% of patients needed to adjust the dosage of antihypertensive drugs.
Optimizarea lipidelor din sânge:
TG a scăzut cu 28%, HDL-C a crescut cu 15%, iar raportul LDL{-C/HDL{-C s-a îmbunătățit cu 22%.
3. Studiu-de urmărire pe termen lung: menținerea greutății și efectele asupra memoriei metabolice
Efectuați o observație prelungită de 52 de săptămâni asupra participanților care au finalizat studiul de fază II:
Rebound greutate:
După 12 săptămâni de întrerupere, greutatea grupului cu medicamente a crescut cu 1,2 kg, semnificativ mai mică decât cea a grupului placebo (3,8 kg, P<0.01).
Memoria metabolică:
Chiar și după întreruperea tratamentului,Injecție AOD 9604grupul cu medicamente a arătat o îmbunătățire cu 21% a indicelui HOMA-IR comparativ cu valoarea inițială, în timp ce grupul placebo și-a revenit la nivelurile inițiale.
Big Data industrială
Scorul de calitate a vieții: scala SF-36 a fost utilizată pentru a evalua, iar scorurile pentru funcția fizică, activitatea fizică și percepția generală a sănătății ale grupului de medicamente au fost semnificativ mai mari decât cele ale grupului de control.
Întrebări frecvente
Ce face AOD-9604?
+
-
AOD 9604vă ajută corpul să descompună în mod natural celulele adipoase și să folosească grăsimea stocată în corpul dumneavoastră. Cercetările asupra acestei peptide au arătat că unii pacienți se confruntă cu o pierdere semnificativă în greutate datorită acestei peptide.
De ce a fost interzis AOD-9604?
+
-
Se raportează că imită proprietățile lipolitice ale hormonului de creștere fără efecte secundare diabetogene. Prin urmare, AOD9604 poate fi utilizat ca medicament pentru îmbunătățirea performanței și este interzis de Agenția Mondială Antidoping (WADA).
Cât de mult poți pierde în greutate pe AOD-9604?
+
-
Într-un studiu clinic randomizat de 23 de săptămâni pe oameni, persoanele care au luat AOD-9604 la 1 mg pe zi au avut o medie de2,8 kgscăderea în greutate comparativ cu o scădere în greutate de 0,8 kg la cei care iau un placebo.
Care sunt efectele secundare ale AOD-9604?
+
-
Fără evenimente adverse grave: fără retrageri sau complicații grave legate de AOD-9604. Efecte secundare minime:Reacții ocazionale la locul injectării, oboseală ușoară sau dureri de cap.
Cât de repede funcționează AOD9604?
+
-
30-60 de zile
Î: Cât timp durează pentru ca terapia AOD 9604 să funcționeze? R: Există cazuri raportate în care pacienții văd rezultate până în săptămâna a doua, dar, în general, se așteaptă ca rezultatele să fie oriunde de la30-60 de zile. Este foarte specific pacientului și mulți alți factori joacă un rol, cum ar fi stilul de viață, dieta și starea de sănătate.
Tag-uri populare: aod 9604 injectie, China aod 9604 injectie producatori, furnizori, Injecție AOD 9604Pulbere AOD 9604Tablete AOD 9604Injecție cu peptidă de semaglutidăInjecție cu tirzepatidă 2,5 mgSpray cu tirzepatidă
