AOD 9604 pulbereeste un medicament peptidic sintetic dezvoltat pe baza fragmentului C-terminal (176-191 aminoacizi) al hormonului uman de creștere (hGH), utilizat în principal pentru reglarea metabolismului grăsimilor și a controlului greutății. Formula sa moleculară de bază este C78H123N23O23S2, cu o greutate moleculară de 1815,1 Da și CAS 221231-10-3. A fost preparat prin sinteză chimică și are o puritate de peste 98%. Datorită faptului că acest medicament poate stimula descompunerea grăsimilor, poate regla metabolismul grăsimilor și poate inhiba producția de grăsime, oamenii pot arde mai multe grăsimi și calorii decât ei înșiși. În comparație cu dieta obișnuită și exercițiile fizice, oamenii tind să observe o pierdere mai mare în greutate într-o perioadă mai scurtă de timp. Atunci când folosesc suplimente de HGH pentru a pierde în greutate, ei pot observa, de asemenea, mai puține efecte secundare decât experimentează de obicei unii oameni.
Formularul nostru de produs
AOD 9604 COA
AOD 9604 este un compus peptidic sintetizat artificial, care este în esență un fragment peptidic din 15 resturi de aminoacizi derivate din regiunea C-terminală (aminoacizii 176{-191) a hormonului de creștere uman (hGH). Această moleculă a demonstrat o valoare unică în domeniul tratamentului obezității, al nutriției prin exerciții fizice și anti-îmbătrânire prin captarea cu acuratețe a domeniilor funcționale lipolitice ale hGH, formând factori de reglare metabolică independenți.
Formula moleculară și greutatea moleculară
Formula moleculară este C78H123N23O23S2, cu o greutate moleculară precisă de 1815,1 Da. Structura sa constă din două resturi de cisteină (Cys182 și Cys189), care formează o structură ciclică prin legături disulfură (- S-S -). Această stabilitate conformațională sporește semnificativ rezistența moleculei la hidroliza enzimatică și prelungește timpul de înjumătățire-in vivo.
Secvența de aminoacizi și domeniile funcționale
Secvența completă este SALLRSIPAPAGASRLLLLLTGEIDLP. printre care
Pozițiile 176-185 (SALLRSIPAP):
Constituie domeniul de legare al receptorului 3-adrenergic (3-AR), care activează calea de semnalizare a lipolizei prin imitarea conformației hormonilor catecolamine;
Pozițiile 186-191 (AGASRL):
Conține secvența inhibitoare a receptorului gamma activat cu proliferarea peroxizomilor (PPAR gamma), care blochează diferențierea preadipocitelor;
Regiunea inelului disulfură (Cys182-Cys189):
Menține structura tri-dimensională a moleculei, asigurând legarea cu afinitate ridicată cu proteina țintă.
Proprietăți fizice și chimice
Solubilitate:
Puțin solubil în dimetil sulfoxid (DMSO) și trebuie preparat într-o soluție de concentrație specifică pentru utilizare;
Stabilitate:
Pulberea trebuie depozitată într-o stare de protecție ușoară, iar condiția optimă de depozitare este -înghețarea la 20 de grade pentru a evita ciclurile repetate de îngheț-dezgheț care conduc la ruperea lanțului peptidic;
PH:
Valoarea estimată a pKa este de 3,49 ± 0,10, ceea ce indică faptul că poartă o sarcină negativă într-un mediu cu pH fiziologic (7,4), care este propice transportului prin membrana celulară.
AOD 9604 pulbereși AOD9401, ca analogi în domeniul lipolitic al hormonului uman de creștere (hGH), ambele reglează metabolismul grăsimilor prin imitarea fragmentului C-terminal al hGH. Cu toate acestea, există diferențe semnificative între cele două în ceea ce privește structura moleculară, puterea de acțiune, mecanismul de acțiune și potențialul de aplicare clinică. Analiza comparativă va fi efectuată din patru dimensiuni, după cum urmează:
Optimizarea structurii moleculare: „Tăierea precisă” a AOD9604
AOD9401, ca un analog de hGH dezvoltat timpuriu, reține fragmentul de 176-191 de aminoacizi la capătul C-terminal al hGH, care conține 30 de resturi de aminoacizi. AOD9604 este optimizat suplimentar pe baza acestui fapt, formând o structură mai stabilă a legăturii ciclice disulfură (cum ar fi ciclizarea site-ului C7 → C14) prin modificarea chimică sau tehnicile de extracție a fragmentelor, îmbunătățind semnificativ stabilitatea moleculară și biodisponibilitatea.
Această optimizare structurală își prelungește viața de înjumătățire-in vivo, făcând mai ușor să pătrundă în bariera de țesut adipos și să acționeze direct asupra celulelor țintă după administrare orală sau injectare. De exemplu, în modelul de șobolan obezitate Zuk, AOD9604 a fost administrat oral la o doză de 500 micrograme per kilogram de greutate corporală timp de 19 zile, rezultând o reducere a creșterii în greutate de peste 50% în comparație cu grupul de control, în timp ce AOD9401 a scăzut doar cu aproximativ 30% la aceeași doză, indicând că primul este mai eficient la nivel molecular.
Puterea acțiunii: „întărirea dublă” a AOD9604
Activitate lipolitică: AOD9604 activează în mod specific receptorii 3-adrenergici din adipocite, crescând semnificativ nivelurile intracelulare de adenozin monofosfat ciclic (cAMP), activând astfel protein kinaza A (PKA) și lipaza sensibilă la hormoni (HSL), accelerând hidroliza trigliceridelor în glicerol și acizi grași liberi. Datele experimentale au arătat că activitatea lipolitică a țesutului adipos la șobolanii obezi tratați cu AOD9604 a crescut de 2,3 ori comparativ cu grupul de control, în timp ce AOD9401 a crescut doar de 1,5 ori.
Efect anti-lipogenic: AOD9604 poate inhiba expresia sintetazei acizilor grași (FAS), poate bloca diferențierea preadipocitelor în adipocite mature și poate reduce conversia substanțelor alimentare negrase în grăsime corporală. În modelul de osteoartrită a genunchiului de iepure indusă de colagenază, scorul de degenerare a cartilajului articular a fost semnificativ mai mic în grupul tratat cu AOD9604 combinat cu injecție de acid hialuronic decât în grupul tratat numai cu AOD9401, reflectând indirect rolul său în reducerea presiunii articulare prin reducerea acumulării de grăsime.
AOD9604 depășește AOD9401 în mod cuprinzător prin optimizarea structurii moleculare, puterea de acțiune îmbunătățită, descoperirea mecanismelor vizate și potențialul pentru aplicații cu mai multe scenarii. Ca o nouă generație de hormoni peptidici anti-obezitate, nu numai că depășește eficiența pierderii în greutate, dar realizează și un salt calitativ în siguranță și funcționalitate, oferind soluții mai bune pentru tratamentul obezității, leziunilor sportive și bolilor articulare.
Procesul de sinteză și controlul calității
1. Tehnologia de sinteză a peptidelor în fază solidă (SPPS).
Producția principală adoptă metoda de sinteză-solidă cu strategia de protecție Fmoc/tBu:
Alegerea suportului de rășină:
Alegeți rășina Wang sau rășina amidă Rink pentru a asigura modificarea amidației C-terminale;
Cuplare pas cu pas:
Adăugați aminoacizi în secvență de la capătul C-terminal la capătul N-, folosind HBTU/DIPEA ca agent de condensare;
Grupuri de protecție a lanțului lateral:
Cisteina este protejată de Trt, arginina este protejată de Pbf pentru a preveni reacțiile secundare;
Tăiere și purificare:
După tăierea cu acid trifluoracetic (TFA), puritatea poate atinge peste 99% prin purificare prin cromatografie lichidă de înaltă performanță (RP-HPLC) în fază inversă.
2. Sistem standard de calitate
Testarea purității:
Analiza HPLC arată că proporția de suprafață a vârfului principal este mai mare sau egală cu 98% și singura impuritate este mai mică sau egală cu 0,5%;
Verificarea greutatii moleculare:
Abaterea dintre greutatea moleculară reală detectată prin spectrometrie de masă (MS) și valoarea teoretică este mai mică sau egală cu 0,1%;
Controlul solventului rezidual:
reziduu TFA Mai mic sau egal cu 0,1%, reziduu de acetonitril Mai mic sau egal cu 50 ppm;
Limita microbiana:
Trebuie să respecte cerințele de testare sterilă din Farmacopeea Chineză.
Descoperirea luiAOD 9604 pulbererezultă dintr-o-cercetare aprofundată asupra fragmentelor funcționale ale hormonului uman de creștere (hGH), care combină tehnici de biologie moleculară, experimente farmacologice și studii preclinice pentru a dezvolta un medicament împotriva obezității sigur și eficient. Următorul este un rezumat detaliat al procesului său de descoperire:
Hormonul uman de creștere (hGH) este un hormon polipeptidic secretat de glanda pituitară anterioară, care are diverse funcții fiziologice, cum ar fi promovarea creșterii și reglarea metabolismului. Cu toate acestea, molecula completă de hGH are limitări în aplicațiile clinice, cum ar fi timpul scurt de înjumătățire-și potențiale efecte secundare. Prin urmare, oamenii de știință au început să exploreze fragmentele funcționale ale hGH pentru a dezvolta medicamente mai sigure și mai eficiente. În acest context, fragmentul C-terminal al hGH (aminoacizii 176-191) a intrat în domeniul cercetării datorită rolului său semnificativ în reglarea metabolismului grăsimilor.
Oamenii de știință au pregătit fragmentul hGH 176-191 prin sinteză chimică sau tehnici de inginerie genetică și au efectuat cercetări aprofundate asupra funcției sale. Experimentele au arătat că acest fragment poate stimula în mod specific lipoliza (lipoliza) și inhiba adipogeneza (anti lipogeneza), cu impact minim asupra altor țesuturi, cum ar fi mușchii și oasele. Această descoperire oferă indicii importante pentru dezvoltarea de noi medicamente împotriva obezității. Cercetările ulterioare au relevat mecanismul de acțiune al fragmentului hGH 176-191, care activează receptorii 3-adrenergici de pe membrana adipocitară pentru a promova hidroliza trigliceridelor în glicerol și acizi grași, sporind astfel activitatea lipolitică; În același timp, inhibă expresia sintetazei acizilor grași (FAS), blocând diferențierea preadipocitelor și sinteza acizilor grași și reducând acumularea de grăsime de la sursă.
Pe baza rezultatelor cercetării fragmentului hGH 176-191, oamenii de știință au preparat AOD 9604 prin metoda de sinteză chimică. Acest proces implică etape precum cuplarea treptată a aminoacizilor, îndepărtarea grupărilor protectoare și purificarea, rezultând în cele din urmă peptida AOD 9604 de înaltă puritate. În comparație cu fragmentul hGH 176-191, este posibil să fi fost făcute anumite optimizări în structura sa chimică pentru a-i îmbunătăți stabilitatea, biodisponibilitatea sau eficacitatea. De exemplu, prin modificarea secvenței de aminoacizi sau introducerea unor grupe chimice specifice, capacitatea antienzimatică aAOD 9604 pulberepoate fi îmbunătățită, prelungindu-și astfel timpul de înjumătățire{0}}in vivo.
Pentru a verifica efectul împotriva obezității, oamenii de știință au efectuat o serie de experimente pe animale și studii preclinice. În experimente pe animale, s-a dovedit că reduce semnificativ acumularea de grăsime, promovează descompunerea grăsimilor și îmbunătățește indicatorii metabolici legați de obezitate (cum ar fi glicemia, lipidele din sânge etc.). În plus, a demonstrat, de asemenea, o bună siguranță și nu a produs toxicitate semnificativă pentru organe importante, cum ar fi ficatul și rinichii animalelor de experiment. În studiile preclinice, relația doză-răspuns și mecanismul de acțiune au fost elucidate în continuare. De exemplu, prin tehnici precum analiza expresiei genelor și proteomica, oamenii de știință au dezvăluit rolul său de reglementare în calea de semnalizare a adipocitelor, oferind dovezi științifice pentru aplicarea sa clinică.
1. Evaluarea toxicologică
Toxicitate acută:
Oral LD ₅₀>5000 mg/kg la șoareci, clasificați ca practic ne-toxici;
Toxicitate genetică:
Testul Ames și testul micronucleului măduvei osoase la șoarece au fost ambele negative;
Toxicitate pe termen lung:
Sobolanii au fost administrati continuu timp de 90 de zile fara nicio anomalie in functiei hepatice si renale sau modificari ale greutatii organelor.
2. Progresul cercetării clinice
Tratamentul obezității:
Studiile clinice de fază II au arătat că persoanele obeze (IMC mai mare sau egal cu 35) care iau zilnic 1 mg de AOD 9604 pe cale orală pierd în medie 2,8 kg după 12 săptămâni, ceea ce este semnificativ mai bun decât grupul placebo (0,8 kg);
Repararea leziunilor sportive:
Într-un model de osteoartrită a genunchiului de iepure, regenerarea cartilajului a fost promovată, iar grosimea cartilajului a crescut cu 41% după injectarea intra-articulară;
Intervenția sindromului metabolic:
Prin optimizarea echilibrului energetic, îmbunătățirea rezistenței la insulină și reducerea nivelului de glucoză din sânge cu 15%.
Tag-uri populare: aod 9604 pudră, China aod 9604 pudră producători, furnizori, Pulbere AOD 9604, Gumii de semaglutidă, Peptidă de semaglutidă 10 mg, SLU PP 332 250mcg, Injecție cu tirzepatidă 2,5 mg, Picături orale de tirzepatidă
