Injecție cu peptidă tesamorelină

Odată cu adoptarea pe scară largă a terapiei antiretrovirale (TAR), perioada de supraviețuire a persoanelor care trăiesc cu HIV (PLHIV) a fost prelungită semnificativ, iar accentul gestionării bolii s-a mutat treptat către prevenirea și controlul complicațiilor asociate ART-. Lipodistrofia asociată HIV-este una dintre cele mai frecvente complicații metabolice ale ART, caracterizată în principal prin distribuția anormală a grăsimilor. Nu numai că afectează sever calitatea vieții pacienților, dar crește semnificativ și riscul unor rezultate adverse, cum ar fi bolile cardiovasculare și diabetul zaharat.Injecție cu peptidă tesamorelină ca primul analog al hormonului de eliberare a hormonului de creștere injectabil (GHRH) aprobat de FDA-aprobat de FDA pentru această afecțiune, a apărut ca agent terapeutic de primă-linie pentru lipodistrofia asociată HIV-, datorită eficacității sale ridicate de țintire și profilului de siguranță favorabil.

Lipodistrofia asociată HIV-este un sindrom al metabolismului dezordonat al grăsimilor cauzat de efectele combinate ale virusului HIV însuși și ale medicamentelor ART. Fenotipurile sale clinice sunt eterogene, clasificate în principal în acumulare de grăsime (lipohipertrofie) și pierdere de grăsime (lipoatrofie), unii pacienți prezentând un fenotip mixt. Dintre aceste manifestări, cea mai reprezentativă este acumularea excesivă de țesut adipos visceral (VAT) în abdomen. Pacienții prezintă adesea circumferință crescută a taliei, semn clinic al „abdomenului dur”, iar unii pot avea, de asemenea, complicații precum îngroșarea stratului adipos dorsocervical (cocoașă de bivol) și hipertrofia sânilor.

În comparație cu obezitatea generală, efectele nocive ale lipodistrofiei asociate HIV-sunt mai specifice. Studiile fiziopatologice au demonstrat că țesutul adipos visceral nu este doar un organ de stocare a energiei; acumularea sa excesivă declanșează răspunsuri inflamatorii cronice, ducând la tulburări metabolice, cum ar fi rezistența la insulină și dislipidemie (hipertrigliceridemie și colesterol cu ​​lipoproteine ​​cu densitate mare-scăzută). Aceste anomalii ridică riscul de boli cardiovasculare la persoanele cu HIV la mai mult de două ori față de cel al populației generale. Chiar și la pacienții cu încărcătură virală bine-suprimată, acumularea excesivă de grăsime viscerală este corelată semnificativ pozitiv cu scorul de risc de boală cardiovasculară aterosclerotică pe 10 ani, ceea ce o face un factor cheie care limitează îmbătrânirea sănătoasă la această populație.

Într-un studiu de fază III dublu-orb, controlat cu placebo-care a implicat 410 persoane cu HIV-acumularea de grăsime abdominală asociată cu HIV-, pacienții au primit o injecție subcutanată zilnică de 2 mg timp de 26 de săptămâni. Rezultatele au arătat că volumul de grăsime viscerală a scăzut semnificativ cu 18% față de valoarea inițială, în comparație cu o reducere de doar 2% în grupul placebo, cu o diferență semnificativă statistic între grup-(P<0.001). Further subgroup analyses indicated that it exerted consistent visceral fat-lowering effects regardless of whether patients had concurrent dorsocervical fat pad thickening. It also significantly reduced waist circumference and improved the sign of "hard abdomen", suggesting that its efficacy is not affected by specific patient phenotypes.

Datele-de eficacitate pe termen lung sunt la fel de convingătoare. Studiul de extensie de 26-săptămâni a acestui studiu a arătat că pacienții care au continuat tratamentul timp de 52 de săptămâni au menținut o reducere a volumului de grăsime viscerală de peste 18%. În plus, nivelul trigliceridelor lor a scăzut cu 51 mg/dl față de valoarea inițială, nivelul colesterolului total s-a îmbunătățit semnificativ, iar tulburările metabolice au fost corectate în mod continuu. În schimb, pacienții care au întrerupt tratamentul au prezentat o reacumulare rapidă de grăsime viscerală, confirmând valoarea terapeutică pe termen lung a medicamentului. În plus, analizele combinate au demonstrat că tratamentul cu acesta a redus semnificativ scorul de risc de boală cardiovasculară aterosclerotică al pacienților la 10 ani, oferind protecție pe termen lung pentru sănătatea cardiovasculară.

În ceea ce privește screening-ul indicațiilor, indicațiile clare sunt: ​​PHIV adulți cu acumulare excesivă de grăsime viscerală confirmată prin examene imagistice (cum ar fi CT sau RMN), însoțite de simptome asociate lipodistrofiei-(de exemplu, circumferință crescută a taliei, anomalii metabolice) și excluderea contraindicațiilor, inclusiv tumori hipofizare, boli și sarcină active. Trebuie remarcat faptul că funcția de bază a acestui medicament este de a reduce grăsimea viscerală, mai degrabă decât de a induce pierderea sistemică în greutate și, prin urmare, nu este indicat pentru persoanele cu HIV cu exces de greutate simplă.

Regimul de administrare este foarte standardizat și convenabil. Doza recomandată este de 2 mg pe zi, administrată prin injecție subcutanată. Locul de injectare preferat este zona abdominală periumbilicală (evitând ombilicul, cicatricile și zonele inflamate), iar locurile de injectare trebuie rotite zilnic pentru a reduce riscul de reacții locale. Medicamentul este furnizat sub formă de pulbere liofilizată, care trebuie reconstituită cu apă sterilă dedicată pentru injecție înainte de utilizare. În timpul reconstituirii, fiola trebuie rulată ușor pentru a dizolva pulberea, evitând agitarea puternică. Soluția reconstituită trebuie să fie limpede, incoloră și fără particule înainte de administrare imediată.

Odată cu intrarea tratamentului HIV în era „vindecării funcționale”, calitatea-pe termen lung a vieții și gestionarea complicațiilor cronice ale pacienților au devenit punctul central al practicii clinice. Produsul, cu avantajele sale unice ale formei de dozare injectabilă (livrarea precisă a medicamentelor, adaptarea la ritmul fiziologic), mecanismul de reducere a grăsimii-țintit și profilul de siguranță bun, oferă o opțiune terapeutică eficientă pentru lipodistrofia asociată HIV-, umplând semnificativ golul în tratamentul clinic. Nu numai că reduce grăsimea viscerală, ameliorează tulburările metabolice și scade riscul de boli cardiovasculare, dar îmbunătățește și starea psihologică a pacienților și aderența la tratament prin îmbunătățirea aspectului lor fizic, obținând beneficii fizice și psihologice duble.