Acetat de oxitocină 5 mg

Acțiunea începe prin legarea de receptorul specific de -hipofamină (OXTR) de pe membrana celulelor pulpare ne-striate uterine. OXTR aparține familiei de receptori cuplati cu proteinele G (GPCR) și are șapte domenii transmembranare. Este un hormon peptidic compus din 9 aminoacizi, iar al 8-lea aminoacid (leucină) și al treilea aminoacid (izoleucină) din structura sa moleculară sunt locuri cheie pentru recunoașterea și legarea de receptorul -hipofamină. Legarea -acetatului de hipofamină la OXTR este foarte specifică, ca o potrivire precisă între o cheie și o încuietoare.

În timpul sarcinii, nivelul de expresie a OXTR pe celulele pulpare ne-striate uterine crește semnificativ odată cu vârsta gestațională, în special atingând apogeul în timpul travaliului. Acest lucru sporește foarte mult sensibilitatea uterului la substanță, oferind o bază fiziologică pentru ca medicamentul să își exercite efectele asupra inducției și travaliului. De exemplu, la începutul sarcinii, din cauza exprimării scăzute a OXTR, uterul este insensibil la -hipofamină; La sfârșitul sarcinii, dozele și mai mici de -hipofamină pot provoca contracții semnificative ale uterului.

Când se leagă de OXTR, activează proteina G cuplată (G q/11), declanșând o serie de evenimente de semnalizare intracelulară:
Activarea fosfolipazei C: proteina G activată activează în continuare fosfolipaza C - (PLC - ), promovând hidroliza fosfoinozitol difosfatului (PIP2) pe membrana celulară laacetat de oxitocinăinozitol trifosfat (IP3) și diacilglicerol (DAG).
Eliberarea ionilor de calciu: IP3 se leagă de receptori specifici de pe reticulul sarcoplasmatic (SR), determinând SR să elibereze ionii de calciu stocați (Ca2+) în citoplasmă, rezultând o creștere rapidă a concentrației intracelulare de Ca2+. Concentrația intracelulară de Ca2+ poate crește de la o stare de repaus de 10 ⁻⁷ M la 10 ⁻⁵ M.

Activarea protein kinazei C: DAG rămâne pe membrana celulară, activând protein kinaza C (PKC). Activarea PKC activează în continuare cascada proteinei kinazei activate cu mitogen (MAPK), conducând la activarea fosfolipazei A2 (PLA2) și producerea de prostaglandine E2 (PGE2). PGE2 nu numai că promovează direct contracția pulpei ne-striate a uterului, dar reglează și activitatea fiziologică locală a stratului pulpar uterin prin semnalizarea paracrină, sporind efectul contracției uterului.

Creșterea concentrației intracelulare de Ca2+este cauza directă a contracției pulpei ne-striate uterului. Procesul specific este următorul:
Formarea complexului de calmodulină de calciu: Ca2+se leagă de calmodulină (CaM) pentru a forma complexul Ca2+- CaM.
Activarea lanțului ușor de kinaza miozină: complexul Ca2+- CaM activează kinaza lanțului ușor de miozină (MLCK).
Fosforilarea miozinei: MLCK catalizează fosforilarea lanțului ușor de miozină (MLC).
Interacțiunea actin-miozină: MLC fosforilat interacționează cu actina pentru a forma o buclă de punte transversală, generând contractilitate și determinând contractarea pulpei ne-striate uterine.

Contractiile uterine pe care le provoacă sunt dependente de doză{0}}:
Doză mică: declanșează în principal contracții ritmice ale uterului, cu o frecvență de contracție de aproximativ 2-4 ori/10 minute, iar fiecare contracție durează 30-60 de secunde. Acest model de contracție este similar cu contracțiile fiziologice, ceea ce ajută la promovarea progresului travaliului și la facilitarea nașterii fără probleme a fătului.
Doză mare: poate induce contracții rigide ale uterului, menținând stratul pulpar uterin într-o stare continuă de contracție. Această contracție poate comprima rapid vasele de sânge din stratul pulpar al uterului, poate închide eficient sinusurile de sânge de pe suprafața desprinderii placentare, poate reduce sângerarea postpartum și poate juca un rol cheie în prevenirea și tratamentul sângerării postpartum.

Concentrațiile mari de -acetat de hipofamină pot promova, de asemenea, maturarea cervicală prin promovarea activității prostaglandinei sintetazei în țesutul cervical, accelerând degradarea fibrelor de colagen și remodelarea matricei.
Sinteza crescută a prostaglandinelor: activitatea sporită a prostaglandinelor sinteza duce la o creștere a sintezei prostaglandinelor. Prostaglandinele pot regla metabolismul matricei extracelulare cervicale, pot promova activitatea colagenazei și pot descompune fibrele de colagen din colul uterin.

Înmuierea și dilatarea colului uterin: În același timp, prostaglandinele pot crește umiditatea și conținutul de elastină al colului uterin, înmoaie și dilatând astfel. Acest proces creează condiții favorabile pentru nașterea vaginală, permițând fătului să treacă prin colul uterin mai ușor. De exemplu, în timpul procesului de inducere a travaliului, acesta poate acționa nu numai direct asupra pulpei ne-striate a uterului pentru a induce contracțiile uterului, dar și pentru a promova maturarea cervicală, a scurta procesul de travaliu și a îmbunătăți rata de succes a nașterii vaginale.

De asemenea, are un efect contractil asupra celulelor mioepiteliale din jurul acinii glandei mamare. Ramurile lobulare ale sânului sunt înconjurate de celule mioepiteliale contractile, care sunt foarte sensibile la -acetat de hipofamină. Când acționează asupra celulelor mioepiteliale, le provoacă să se contracte, rezultând contracții netede și ritmice ale canalelor și sarcomerelor. Acest efect de contracție ajută la curgerea laptelui din acini în canalele de lapte, completând procesul de reflex de ejecție a laptelui și favorizând excreția laptelui. În timpul alăptării, aplicarea adecvată poate promova secreția de lapte, dar în practica clinică, este, în general, utilizat mai mult pentru efectul său fiziologic de promovare a lactației decât pentru alăptarea deliberată. Dar, în unele cazuri în care staza laptelui este cauzată de canalele mamare blocate, utilizarea rezonabilă poate ajuta la îmbunătățirea excreției de lapte.

Efecte cardiovasculare: Doze mici deacetat de oxitocinăpoate dilata vasele de sânge periferice și poate provoca tahicardie reflexă. Acest lucru se datorează faptului că acționează asupra receptorilor de pe celulele pulpare vasculare ne-striate, activând căile de semnalizare din interiorul celulelor, ducând la vasodilatație. Cu toate acestea, atunci când este utilizat în doze mari sau pentru o perioadă lungă de timp, poate activa OXTR pe tubii renali, poate produce efect antidiuretic, poate provoca retenție de apă și sodiu și poate crește riscul de „intoxicație cu apă”.
Efect neuromodulator: poate acționa și asupra neuronilor din nucleul paraventricular și nucleul supraoptic al hipotalamusului, afectând comportamentul social și atașamentul matern al sugarului prin sistemul limbic. În experimentele pe animale, s-a demonstrat că îmbunătățește comportamentul de îngrijire maternă și promovează conexiunile emoționale între mamă și copil.