Melanotan-1 Spray

MT-1 spray este cea mai de bază și cea mai directă utilizare a anti-inflamatorii locale puternice, care poate ameliora rapid eritemul pielii, edemul, arsurile, durerea, mâncărimea, exudația, crusta și alte manifestări inflamatorii acute, reducând în același timp infiltrația inflamatorie cronică, lichenizarea, hipertrofia, pigmentarea și are un efect antiinflamator eficient, dependent de spectru larg de UV{3}} inflamație indusă, inflamație iritativă chimică, inflamație alergică, inflamație autoimună, inflamație traumatică și fără risc de atrofie/dependență de glucocorticoizi, fără toxicitate sistemică a imunosupresoarelor, debut rapid, durată lungă, siguranță ridicată, care este dermatită dependentă de hormoni, eczeme cronice, dermatite fotosensibile și alte boli alergice.

După ce MT-1 spray este absorbit de piele/mucoasă, acesta leagă MC1R local (Kd ≈ 1 nM) cu afinitate ridicată, activează calea cAMP-PKA și joacă un rol prin mecanisme antiinflamatorii duble:

Inhibarea semnalizării pro-inflamatorii (NF{-k B/MAPK): PKA fosforilează I κ B , prevenind degradarea acestuia și reducând translocarea nucleară NF{{-k B p65 cu 70-90%; Inhibarea simultană a fosforilării p38/JNK/ERK, reducerea activității căii MAPK cu 60-80% și blocarea transcripției genei proinflamatorii de la sursă.
Activarea semnalizării anti-inflamatorii (CREB/IL-10): PKA fosforilează CREB, promovează transcripția IL-10 și TGF{{- 1, reglează expresia factorului antiinflamator de 3-5 ori și formează un micromediu antiinflamator local.
Reglarea vasculară rapidă: inhibă expresia moleculelor de adeziune a celulelor endoteliale (ICAM-1, VCAM-1, E-selectin), reduce aderența și infiltrarea neutrofilelor/monocitelor (50-70%) și atenuează roșeața, umflarea și durerea.
Stabilitatea mastocitelor: inhibă degranularea mastocitelor, reduce eliberarea de histamină și leucotrienă cu 40-60% și ameliorează rapid mâncărimea.

Inflamaţie acută indusă de UV: dupămelanotan-1 spraypretratament, intensitatea eritemului indus de UVB a scăzut cu 60 – 80%, rata de inhibare a edemului a fost de 70%, scorul VAS al durerii a scăzut cu 50%, iar durata inflamației s-a scurtat cu 40%; Nivelurile de vârf ale factorilor pro-inflamatori (TNF alfa, IL-6, IL-1) scad cu 50-70% în 24 de ore.
Iritație chimică/dermatită de contact: în decurs de 48 de ore, rata de ameliorare a eritemului, mâncărimii și exsudației este de 80%, timpul de ameliorare a inflamației este scurtat cu 50%, iar utilizarea glucocorticoizilor este redusă cu 70%.
Dermatită alergică/urticarie: Timpul de dispariție al rocilor este scurtat cu 70%, rata completă de ameliorare a mâncărimii este de 60%, degranularea mastocitelor este inhibată, iar recurența este redusă.
Acnee/foliculita: Inhibă inflamația glandelor sebacee, reduce pustulele/papulele (-50%) și scade inflamația indusă de Propionibacterium.

Eczemă cronică/dermatită atopică: După un tratament continuu timp de 4 săptămâni, rata de ameliorare a eritemului, hipertrofiei și lichenificării este de 70%, rata de ameliorare a mâncărimii este de 80%, zona leziunilor cutanate este redusă cu 50%, iar dependența de hormoni topici este redusă (-80%).
Dermatita dependentă de hormoni: ameliorează roșeața, arsurile, înțepăturile, mâncărimea, reparați bariera de afectare hormonală și încetați treptat să utilizați hormoni (rată de eliminare a steroizilor de 70% în decurs de 8 săptămâni).
Psoriazis (placă): spray-ul local combinat cu NB-UVB a îmbunătățit scorul PASI cu 40%, a redus infiltrarea eritemului și scuamele și nu a avut efecte secundare hormonale.
Dermatita actinica: rata de ameliorare a eritemului cronic, mancarimii si lichenificarii este de 60%, reducand recurenta inflamatiei induse de UV.
Inflamație acută: arsuri solare UV, dermatită de contact, dermatită alergică, mușcături de insecte, arsuri ușoare, debut acut de acnee;
Inflamație cronică: dermatită atopică, eczemă cronică, dermatită hormonodependentă, psoriazis, dermatită actină, neurodermatită;
Simptome asociate cu inflamația: mâncărime, arsură, durere, eritem, edem, exudație, crusta.

Melanotan-1 Sprayimunomodularea profundă este utilizată pentru a regla cu precizie imunitatea înnăscută locală și funcția adaptivă a celulelor imune ale pielii, inhiba activarea excesivă a celulelor dendritice (DC), proliferarea anormală a celulelor Th1/Th17, polarizarea macrofagelor M1, infiltrarea excesivă a neutrofilelor, degranularea celulelor mastocite și diferențierea celulelor mastocite și polarizarea M și macrofage M2. secreția de factori anti-inflamatori, rupe cercul vicios al dezechilibrului-imunitar al inflamației, reconstruiește stabilitatea toleranței imune a pielii, previne reapariția inflamației de la rădăcină și tratează inflamația cronică autoimună.
Inhibarea celulelor dendritice (DC).
Inhibarea activării maturării: MT-1 spray reduce expresia CD80/CD86/MHC-II pe suprafața DC (-40 – 60%), inhibă maturarea DC și reduce prezentarea antigenului.
Inhibarea secreției inflamatorii de citokine: secreția DC de TNF -, IL-12 și IL-23 este redusă cu 50-70%, blocând diferențierea Th1/Th17.
Promovarea fenotipului anti-inflamator: secreția DC de IL-10 și TGF - 1 crește de 2-3 ori, inducând toleranța imună.

Reglarea polarizării macrofagelor
Inhibarea M1 (pro-inflamatoare): reduce expresia iNOS, TNF alfa și IL-6 (60-80%) și scade eliberarea de mediatori proinflamatori.
Promovarea M2 (anti-inflamator/reparator): Reglează CD206, Arg-1, IL-10, TGF - 1 (+3-5 ori), îmbunătățește repararea țesuturilor și inhibă inflamația.
Inhibarea infiltrației macrofagelor: reduceți expresia chemokinelor (CCL2, CCL5) și reduceți infiltrarea macrofagelor cu 50%.
Inhibarea neutrofilelor
Inhibarea chimiotaxiei și a aderenței: reduce adeziunea ICAM-1, VCAM-1, E-selectină și neutrofile cu 60%.
Inhibarea degranulării și eliberarea de ROS: reduce eliberarea de elastază și mieloperoxidază (MPO) (-50%), scade generarea de ROS cu 40% și atenuează deteriorarea țesuturilor.

Stabilitatea mastocitelor și eozinofilelor
Inhibarea degranulării: Blocarea degranulării mediate de IgE reduce eliberarea de histamină și leucotrienă cu 50-70%, ameliorând rapid mâncărimea și alergiile.
Inhibarea inflamației alergice: reduce secreția de IL-4, IL-5 și IL-13 (-40-60%) și inhibă reacțiile alergice de tip Th2.
Remodelarea echilibrului subpopulației de celule T
Inhibarea celulelor Th1: reduce secreția de IFN - și TNF {- (60-80%), inhibă inflamația autoimună mediată de Th1.
Inhibarea celulelor Th17: reduce secreția de IL-17 și IL-23 (-50-70%), blochează axa inflamatorie Th17 și îmbunătățește inflamația pielii legate de psoriazis, vitiligo și artrita reumatoidă.
Promovați diferențierea celulelor Treg: reglați în sus Foxp3, TGF - 1 și IL-10 (+3-5 ori), crește proporția Treg de 2-3 ori, crește toleranța imună și suprimă atacurile autoimune.
Inhibarea proliferării celulelor T efectoare: reduce infiltrarea celulelor T efectoare CD4+(-50%) și scade leziunile autoimune.

Reglarea celulelor B și a anticorpilor

Reduceți autoanticorpii: reduceți titrurile de anticorpi antinucleari (ANA) și anticorpi anti melanocitari (-30-40%) și reduceți daunele mediate de autoanticorpi.
Inhibarea producției de IgE: Reduceți nivelul IgE (-40%) și minimizați reacțiile alergice.
Valoarea de bază a reglementării imune
Ruperea cercului vicios al inflamației: inhibarea activării excesive a imunității înnăscute → reducerea factorilor pro-inflamatori → inhibarea anomaliilor imune adaptative → creșterea toleranței imune → diminuarea inflamației.
Prevenirea recurenței inflamației cronice: Refacerea homeostaziei imune, inducerea toleranței imune și reducerea ratei de recurență a inflamației cronice cu 60-70%.
Rata de îmbunătățire a inflamației pielii legate de vitiligo, psoriazis și lupus eritematos în tratamentul bolilor autoimune ale pielii este de 50-60%.
Reducerea efectelor secundare sistemice de suprimare a imunității: administrare locală, expunere sistemică extrem de scăzută și lipsă de toxicitate sistemică a hormonilor/imunosupresivelor.