Acetat de carperitidă, Cunoscut și sub denumirea de acetat de capecitabină, numele complet în engleză este Peptida natriuretică atrială (ANP) (1-28), umană, acetat de porc. Este un medicament peptidic hormonal care conține 28 de aminoacizi și este un analog al peptidei natriuretice atriale (ANP). Secvența sa de aminoacizi este Ser - Leu - Arg - Arg - Ser {- Ser - Cys - Phe - Gly - Gly - Arg - Met - - . - - - - {{1} - - - {{1} - {{1} - - {{1} - {{1} - {{1} {{1} . . . . . . - Gly - Ala - Gln - Ser - Gly - Leu - Gly - Cys - Asn - Ser - Phe - Arg - Tyr. Printre acestea, reziduurile de cisteină din pozițiile 7 (Cys7) și 23 (Cys23) formează punți disulfurice (Cys7-Cys23), care permit moleculei să formeze o structură ciclică specifică și sunt cruciale pentru menținerea activității sale biologice. Ele limitează flexibilitatea moleculei, rezultând o conformație spațială specifică care facilitează legarea specifică la receptorul țintă. Poate inhiba secreția de endotelină-1, care este un vasoconstrictor puternic care promovează vasoconstricția, crește rezistența vasculară periferică și în cele din urmă crește tensiunea arterială. În sistemul cardiovascular, secreția excesivă de endotelină-1 poate duce la consecințe adverse, cum ar fi spasm vascular și postîncărcare cardiacă crescută, care au un impact negativ asupra funcției cardiovasculare.
Formularul Produselor noastre
Carperitide Acetat COA
Endohelin-1 (ET-1) este o peptidă vasoconstrictoare puternică secretată de celulele endoteliale. Structura sa moleculară constă din 21 de resturi de aminoacizi și două legături disulfurice, formând o conformație circulară stabilă. ET-1 activează receptorii ETA pe celulele musculare netede vasculare, declanșând o creștere a concentrației intracelulare de ioni de calciu, ducând la vasoconstricție susținută, creșterea rezistenței vasculare periferice și, în cele din urmă, hipertensiune arterială. În plus, ET-1 are și următoarele funcții fiziologice:
Proliferarea și diferențierea celulară:
stimulează proliferarea celulelor musculare netede vasculare, fibroblaste etc. și participă la repararea și regenerarea țesuturilor, dar poate accelera proliferarea anormală a pereților vasculari în ateroscleroză și alte boli.
Neuroreglare:
Ca neurotransmițător sau modulator, reglează tensiunea vasculară cerebrală, fluxul sanguin cerebral și funcția neuroendocrină.
Funcția renală:
reglează excreția de sodiu și apă în tubii renali și afectează echilibrul fluidelor.
În condiții patologice, secreția excesivă de ET-1 este strâns legată de hipertensiunea arterială, insuficiența cardiacă, hipertensiunea pulmonară, ateroscleroza și alte boli. De exemplu, la pacienții cu insuficiență cardiacă, nivelurile plasmatice de ET-1 sunt semnificativ crescute, ceea ce duce la vasoconstricție excesivă, exacerbarea postîncărcării cardiace și formând un cerc vicios.
Mecanismul farmacologic
El este o peptidă sintetizată artificial de 28 de aminoacizi, care are o structură foarte asemănătoare cu peptida natriuretică atrială (ANP) și aparține familiei peptidelor natriuretice. Mecanismele sale farmacologice de bază includ:
Inhibarea secreției ET-1
Inhibarea dependentă de doză: acetat capreotida activează receptorul de guanilat ciclază (GC-A), crescând nivelurile intracelulare de guanilat (cGMP), inhibând astfel transcripția genelor și sinteza proteinelor ET-1. De exemplu, în celulele endoteliale aortice de porc stimulate de angiotensina II (Ang II), acetatul de capecitabina a redus semnificativ secreția de imunoreactivitate ET-1, în timp ce nivelurile cGMP au crescut.
Blocarea căii semnalului: Prin calea proteinei kinazei G (PKG) cGMP, transducția semnalului intracelular legată de secreția ET-1 este inhibată, reducând eliberarea ET-1 în afara celulei.
Efecte diuretice și de excreție a sodiului
Reglarea tubului renal: acetatul de capulet se leagă de receptorul GC-A de pe suprafața celulelor epiteliale tubulare renale, activează calea cGMP PKG, inhibă reabsorbția sodiului în tubii proximali, îmbunătățește permeabilitatea canalului colector, promovează excreția de sodiu și diureza și reduce reținerea fluidelor.
Efect vasodilatator
Vasodilatația directă: prin creșterea nivelurilor de cGMP, mușchiul neted vascular se relaxează direct, rezistența vasculară periferică scade, postsarcina cardiacă este redusă și debitul cardiac și perfuzia tisulară sunt îmbunătățite.
Inhibarea sistemului renină angiotensină aldosteron (RAAS):
Reduceți secreția de angiotensină II și aldosteron: acetatul de peptide capilare poate inhiba activarea RAAS, reduce și mai mult tensiunea arterială și reduce retenția de apă și sodiu.
Semnificația clinică a inhibării secreției ET-1
Tratamentul insuficientei cardiace acute:
Îmbunătățirea hemodinamicii:Carperitide acetatPoate reduce rapid presiunea capilară pulmonară (PCWP) și rezistența vasculară sistemică, poate crește debitul cardiac și poate atenua simptomele insuficienței cardiace acute prin inhibarea secreției ET-1 și dilatarea directă a vaselor de sânge.
Ameliorează retenția de lichide: efectele sale diuretice și natriuretice pot elimina rapid edemele și pot reduce șederea în spital. De exemplu, în studiile clinice, tratamentul cu acetat de capecitabină a redus semnificativ simptomele precum dispneea și a îmbunătățit calitatea vieții pacienților.
Reduceți riscul de evenimente cardiovasculare:
Inhibarea remodelării vasculare: ET-1 este un factor de stimulare important pentru proliferarea și migrarea celulelor musculare netede vasculare. Acetatul de capotidă poate inhiba secreția ET-1, poate reduce îngroșarea peretelui vascular și fibroza și poate întârzia progresul aterosclerozei.
Îmbunătățirea funcției endoteliale: secreția excesivă de ET-1 poate duce la disfuncție endotelială. Acetat de capecitabina poate restabili funcția de vasodilatație dependentă de endoteliu și poate reduce apariția evenimentelor cardiovasculare prin scăderea nivelurilor ET-1.
Potențialul terapiei combinate:
Efect sinergic cu membrii familiei de peptide natriuretice: Acetatul de capecitabina este similar structural cu alți membri ai familiei de peptide natriuretice, cum ar fi peptida natriuretică cerebrală (BNP), ambele având efecte diuretice, natriuretice și vasodilatatoare. Utilizarea combinată poate îmbunătăți eficacitatea, poate reduce doza unui singur medicament și poate reduce riscul de efecte secundare.
Complementari cu antagoniştii receptorilor de endotelină: blocanţii receptorilor de endotelină (cum ar fi bosentanul şi anlisentanul) acţionează prin blocarea receptorilor ETA/ETB, în timp ce acetat de capecitabina reduce activarea receptorului prin inhibarea secreţiei ET-1. Combinația celor două poate avea un efect sinergic, îmbunătățind și mai mult funcția cardiovasculară.
Utilizarea sa combinată cu alte medicamente
Acetat de carperitidăeste un analog al peptidei natriuretice atriale (ANP) sintetizată artificial, care activează receptorul guanilat-ciclazei (GC-A), crește nivelurile intracelulare de guanozin monofosfat ciclic (cGMP) și exercită efecte multiple, cum ar fi vasodilatația, diureza, excreția de sodiu, inhibarea sistemului renină-}}}asingioten (RA1}}}}}}}}}}}}}}}}}}}} al sistemului renin{{{-}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}} peptidei natriuretice (ANP). secretia de endotelina-1 (ET-1). Deși funcționează bine în tratamentul insuficienței cardiace acute, hipertensiunii arteriale și a altor afecțiuni, monoterapia poate duce la o eficacitate insuficientă din cauza limitărilor de dozare sau a unui singur mecanism. Terapia combinată a devenit o strategie cheie pentru optimizarea tratamentului prin efecte sinergice, reducerea reacțiilor adverse și acoperirea mai multor ținte.
Cerere comună cu ACEI
IECA reduce producția de angiotensină II (Ang II) prin inhibarea-enzimei de conversie a angiotensinei, dilatând astfel vasele de sânge, scăzând tensiunea arterială și inhibând remodelarea miocardică. Acetatul de carperitidă dilată direct vasele de sânge și promovează diureza și excreția de sodiu prin inhibarea secreției de ET-1. Combinația celor două poate produce următoarele efecte sinergice:
Vasodilatație dublă: IECA blochează efectul vasoconstrictiv al Ang II, în timp ce acetatul de carperitidă inhibă secreția ET-1, reducând în comun rezistența vasculară periferică și îmbunătățind debitul cardiac.
Efectul diuretic este îmbunătățit: IECA reduce secreția de aldosteron, acetatul de carperitidă promovează direct excreția urinară de sodiu, iar utilizarea combinată poate reduce semnificativ retenția de lichide.
Inhibarea dublă a sistemelor RAAS și ET: ACEI inhibă activarea RAAS, în timp ce Carpetide Acetate inhibă secreția ET-1, blocând căile cheie pentru progresia bolii cardiovasculare.
Dovezile clinice susțin
Insuficiență cardiacă acută: într-un model de insuficiență cardiacă la șobolan, combinația dintre această substanță și IECA (cum ar fi enalapril) poate crește semnificativ fracția de ejecție a ventriculului stâng (LVEF), poate reduce nivelurile de peptidă natriuretică a creierului (BNP) și poate reduce zona de fibroză miocardică.
Tratamentul hipertensiunii arteriale: un studiu clinic care vizează pacienții vârstnici hipertensivi a arătat că combinația de IECA cu doze mici-(cum ar fi ramipril) poate crește rata de complianță a tensiunii arteriale de la 35% din monoterapie la 68%, fără o creștere semnificativă a incidenței reacțiilor adverse.
Cerere comună cu ARB
ARB își exercită efectul antihipertensiv prin blocarea legării Ang II de receptorii AT1, reducând în același timp secreția de aldosteron. Combinarea cu acesta poate obține următoarea complementaritate:
Acoperirea sistemelor duale ET și RAAS: ARB inhibă activarea RAAS, care suprimă secreția ET-1 și blochează dual factorii determinanți ai progresiei bolii cardiovasculare.
Reducerea reacțiilor adverse: IECA poate provoca tuse uscată, în timp ce ARB nu are acest efect secundar. Combinarea acestuia poate îmbunătăți toleranța pacientului
Progresul cercetării clinice și optimizarea regimurilor de medicamente
Tratamentul insuficienței cardiace: Studiul CHARM Added a confirmat că combinația de candesartan și IECA poate reduce mortalitatea cardiovasculară și ratele de readmisie la pacienții cu insuficiență cardiacă. Adăugarea acestei substanțe pe această bază poate îmbunătăți și mai mult parametrii hemodinamici, cum ar fi presiunea capilară pulmonară (PCWP) și indicele cardiac (CI).
Hipertensiune arterială cu boală renală cronică: La pacienții cu nefropatie diabetică, această substanță combinată cu ARB (cum ar fi valsartanul) poate reduce semnificativ nivelul proteinuriei, întârzie deteriorarea funcției renale, iar incidența hiperkaliemiei este mai mică decât cea a schemei combinate IECA+ARB.
Tratament secvenţial: Pentru pacienţii cu intoleranţă la IECA (cum ar fi cei cu tuse uscată), ARB (cum ar fi irbesartan) poate fi utilizat mai întâi ca înlocuitor, apoi combinat cu acesta pentru a ajusta treptat doza.
Tag-uri populare: acetat de carperitidă, China producători de acetat de carperitidă, furnizori, Cremă CJC 1295, Injecție HCG 5000 UI, Capsulă IGF 1 LR3, Injecție cu IGF 1 LR3, Tabletă IGF 1 LR3, Injecție cu peptide Tesamorelin
