Peptida angiotensină II

Ang II este o octapeptidă liniară cu acid aspartic la capătul N-terminal și fenilalanină la capătul C-terminal. Reziduurile hidrofobe sunt concentrate la capătul C-terminal, în timp ce reziduurile hidrofile sunt distribuite la capătul N-terminal, dându-i o afinitate mare pentru receptor, o distribuție largă a țesuturilor și un timp de înjumătățire -scurt (1-2 minute). Procesul de generare este următorul: renină (celule glomerulare renale) → angiotensinogen de forfecare (ficat) → angiotensină I (decapeptidă) → ACE (celule pulmonare/endoteliale) → Ang II (octapeptidă); Metabolismul este degradat în principal în fragmente inactive de către aminopeptidază și endopeptidază neutră (NEP).

Distribuție organizațională: Distribuite pe scară largă în organism, endoteliul vascular/mușchiul neted, rinichii (tubuli proximali/glomeruli), cortexul suprarenal, inima, creierul (hipotalamus/trunchiul cerebral), ficatul, țesutul adipos și celulele imune au cele mai mari concentrații și sunt mediatorii centrali ai RAAS în circulație și țesuturile locale.
Expresia receptorului: receptori AT1 (cuplati cu Gq): exprimați pe scară largă în mușchiul neted vascular, miocard, rinichi, glanda suprarenală, creier și ficat, mediand efecte majore, cum ar fi constricția vasculară, proliferarea fibroză, inflamația și hipertensiunea arterială; Receptorul AT ₂: expresie ridicată în timpul etapei embrionare și expresie scăzută la vârsta adultă (reglată în creștere în patologie), mediand efecte antagoniste cum ar fi relaxarea, antiproliferarea, anti-inflamatoare și apoptoza.

Ang II activează în principal căi din aval, cum ar fi MAPK/ERK, PI3K/AKT, NF - κ B, RhoA/ROCK prin receptorul AT ₁-Gq{-PLC-IP ∝/DAG calea, mediand efectele multisistem, cum ar fi vasele de sânge, inima, inflamația sistemului nervos, vasele de sânge, inima, sistemul nervos inflamator etc.
Calea vasoconstricției: Ang II → AT ₁ → Gq → PLC → IP ∝ → Eliberarea de Ca ² ⁺ reticulului endoplasmatic → Creștere intracelulară de Ca ² ⁺ → Contracție musculară netedă → Rezistență vasculară crescută → Tensiune arterială crescută; Activează simultan RhoA/ROCK → inhibă miozinfosfataza → susține contracția mușchilor netezi.

Calea fibrozei de proliferare: activarea MAPK/ERK, PI3K/AKT → proliferarea mușchilor netezi/celule miocardice, depunere de colagen, fibroză, hipertrofie vasculară/miocardică.
Calea inflamatorie: activarea NF - κ B → eliberarea de TNF -, IL-6, IL-1, MCP-1 → inflamație vasculară, leziune endotelială, ateroscleroză.
Calea de retenție a apei și a sodiului la rinichi: activează schimbătorul Na+/H+ (NHE3), ENaC → creșterea reabsorbției de sodiu și apă în tubii contorți proximali → creșterea volumului sanguin → creșterea tensiunii arteriale.
Calea de activare simpatică: acționează asupra centrului simpatic al trunchiului cerebral, medula suprarenală → norepinefrină, eliberare de adrenalină → vasoconstricție, creșterea frecvenței cardiace, creșterea debitului cardiac → presor.

Ang II este una dintre cele mai puternice peptide vasoconstrictoare din organism. În condiții fiziologice, Ang II poate regla rapid tensiunea arterială și menține stabilitatea tensiunii arteriale prin mecanismul triplu de vasoconstricție, retenție de apă și sodiu și activare simpatică, în special în cazuri de hipotensiune arterială, pierderi de sânge, deshidratare și dietă săracă.

Presoare acute: pierderi de sânge/deshidratare → scădere a tensiunii arteriale → eliberare de renină → generație Ang II → constricție sistemică a arterelor/venelor mici (preferențial constrângerea pielii/vaselor de sânge viscerale pentru a proteja perfuzia inimii și creierului) → rezistență periferică crescută → creștere rapidă a tensiunii arteriale; Acționează asupra vaselor de sânge cerebrale → contracție ușoară, menținând presiunea de perfuzie cerebrală.
Menținerea tensiunii arteriale pe termen lung: dietă săracă → scăderea sodiului din sânge → activarea reninei Ang II → creșterea reabsorbției renale de sodiu și apă → creșterea volumului sanguin → menținerea tensiunii arteriale; Inhibarea simultană a eliberării de renină (feedback negativ) pentru a evita activarea excesivă.

Ang II acționează direct prin rinichi și eliberează aldosteron din glanda suprarenală, reglând precis metabolismul sodiului, apei și potasiului, menținând volumul sângelui, presiunea osmotică și echilibrul electrolitic.
Acțiune renală directă: concentrație scăzută Ang II → activarea tubului proximal NHE3 → creșterea reabsorbției Na ⁺ și excreției H ⁺ (reabsorbția HCO ∝⁻); Concentrație mare → inhibă reabsorbția apei de sodiu (feedback negativ).

Eliberarea de aldosteron: Ang II → Cortexul suprarenal zona glomeruloasă AT ₁ receptori → Sinteza și eliberarea aldosteronului → Reabsorbția Na ⁺ și excreția K ⁺ în tubii distali/canalele colectoare → Creșterea volumului sanguin și scăderea potasiului sanguin.
Eliberarea vasopresinei: Ang II → hipotalamus/glanda pituitară posterioară → eliberarea argininei vasopresinei (ADH) → reabsorbția crescută a apei în canalul colector → dilatarea volumului sanguin și scăderea presiunii osmotice.

Mecanism de acțiune: Activarea directă a receptorilor AT ₁ → Vasoconstricție puternică → Rezistență periferică crescută → Creștere rapidă a tensiunii arteriale; Inhibă simultan eliberarea factorilor inflamatori, îmbunătățind permeabilitatea vasculară, reducând extravazarea fluidelor și protejând perfuzia organelor.
Eficacitate clinică: Studiul clinic de fază III (ATHOS-1) a arătat că grupul de tratament cu Ang II a avut o rată de complianță semnificativ mai mare a tensiunii arteriale (tensiune arterială medie mai mare sau egală cu 65 mmHg) decât grupul de control (70% vs 25%), o reducere cu 50% a dozei de norepinefrină și o reducere a mortalității cu 15%; Pentru pacienții cu șoc septic combinat cu leziuni renale acute, poate îmbunătăți perfuzia renală și poate reduce riscul deteriorării funcției renale.
Mod de utilizare si dozare: perfuzie intravenoasa, doza initiala 20ng/kg/min, ajustata in functie de tensiunea arteriala, maxim 80ng/kg/min; Timpul de înjumătățire este de 1-2 minute, este necesară perfuzia continuă, iar tensiunea arterială scade rapid după întreruperea tratamentului.

Șoc cardiogen: scăderea bruscă a debitului cardiac, hipotensiune arterială și perfuzie periferică insuficientă cauzată de infarct miocardic, insuficiență cardiacă, miocardită etc; Ang II acționează ca un medicament de a doua-linie atunci când norepinefrina este ineficientă, deoarece crește tensiunea arterială, crește perfuzia coronariană, îmbunătățește aportul miocardic de oxigen, reduce excitația sistemului nervos simpatic și scade consumul de oxigen miocardic prin vasoconstricție puternică.
Sindrom de paralizie vasculară: vasodilatație excesivă, hipotensiune arterială și rezistență la catecolamine după intervenții chirurgicale cardiace, traumatisme severe și arsuri; Ang II poate inversa rapid paralizia vasculară, poate restabili tonusul vascular, poate crește tensiunea arterială și poate reduce utilizarea medicamentelor vasoactive.

Sindrom hepatorenal (HRS): Ciroză/insuficiență hepatică → vasodilatație viscerală, volum efectiv de sânge circulant redus, hipoperfuzie renală, insuficiență renală; Ang II contractează vasele de sânge viscerale, crește volumul efectiv de sânge circulant, îmbunătățește perfuzia renală, îmbunătățește funcția renală, prelungește supraviețuirea și câștigă timp pentru transplantul de ficat.
Hipotensiune arterială în timpul dializei: ultrafiltrare rapidă, scădere bruscă a volumului sanguin, vasodilatație → hipotensiune arterială, amețeli, greață și întreruperea dializei în timpul hemodializei; Perfuzia continuă cu doze mici de Ang II în timpul dializei poate menține tensiunea vasculară, poate stabiliza tensiunea arterială și poate asigura o dializa lină.
Tulburări endocrine: boala Addison (insuficiență suprarenală) → deficit de aldosteron, pierderi de sodiu și apă, hipotensiune arterială, hiperkaliemie; Ang II poate contracta direct vasele de sânge, crește tensiunea arterială și reduce pierderile de sodiu și apă, servind ca terapie adjuvantă pentru glucocorticoizi/mineralocorticoizi.