AmuninăCunoscut și sub denumirea de CRF (ovin) Trifluoracetat, este o formă trifluoracetată a factorului de eliberare a corticotropinei (CRF) extras din oaie și sintetizat. De obicei, apare alb, care este o culoare tipică în stare pură. În unele cazuri, din cauza diferențelor dintre procesele de preparare sau condițiile de depozitare, culoarea poate varia ușor, dar, în general, rămâne în intervalul de alb până la aproape alb. Această substanță este în mare parte sub formă de pulbere, făcându-l ușor de depozitat și utilizat. În plus, poate exista și sub formă de pulbere liofilizată-, care ajută la menținerea stabilității și activității acesteia. Funcția sa fiziologică principală este de a stimula eliberarea hormonului adrenocorticotrop (ACTH) din glanda pituitară anterioară. ACTH acționează în continuare asupra cortexului suprarenal, promovând sinteza și eliberarea de glucocorticoizi, cum ar fi cortizolul. Acest proces este o componentă importantă a axei hipotalamic-hipofizare suprarenale (axa HPA), care este crucială pentru menținerea răspunsului la stres al organismului, metabolismul energetic și funcția imunitară.
Formularul Produselor noastre
COA amuninic
 |
||
| Certificat de analiză | ||
| Nume compus | CRF(ovin)trifluoracetat | |
| Nota | Gradul farmaceutic | |
| CAS Nr. | 79804-71-0 | |
| Cantitate | 15g | |
| Standard de ambalare | Pungă PE + sac folie Al | |
| Producător | Shaanxi BLOOM TECH Co.,Ltd | |
| Lot nr. | 202501090026 | |
| MFG | 9 ianuarie 2025 | |
| EXP | 8 ianuarie 2028 | |
| Structura |
|
|
| Articol | Standard de întreprindere | Rezultatul analizei |
| Aspect | Pulbere albă sau aproape albă | Conform |
| Conținut de apă | Mai mic sau egal cu 5,0% | 0.39% |
| Pierdere la uscare | Mai mic sau egal cu 1,0% | 0.26% |
| Metale grele | Pb Mai mic sau egal cu 0,5 ppm | N.D. |
| Ca Mai mică sau egală cu 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Mai mică sau egală cu 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Mai mic sau egal cu 0,5 ppm | N.D. | |
| Puritate (HPLC) | Mai mare sau egal cu 99,0% | 99.99% |
| O singură impuritate | <0.8% | 0.53% |
| Numărul total de microbi | Mai mic sau egal cu 750cfu/g | 99 |
| E. Coli | Mai mic sau egal cu 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (prin GC) | Mai mică sau egală cu 5000 ppm | 400 ppm |
| Depozitare | Depozitați într-un loc închis, întunecat și uscat sub -20 de grade | |
|
|
||
| Formula chimică | C205H339N59O63S |
| Masa exactă | 4667.49 |
| Greutate moleculară | 4670.38 |
| M/Z | 4669.49 (100.0%),4668.49 (90.6%),4670.50 (73.1%),4667.49 (40.9%),4671.50 (39.5%),4670.49 (21.8%),4669.49 (19.8%),4672.50 (16.2%),4671.50 (12.9%),4670.49 (11.7%),4671.49 (11.3%),4668.48 (8.9%),4672.50 (5.7%),4669.49 (5.3%),4671.49 (4.6%),4671.49 (4.5%),4673.50 (4.3%),4670.48 (4.1%),4673.51 (3.9%),4672.50 (3.6%),4672.50 (3.1%),4672.50 (2.9%),4672.49 (2.3%),4669.48 (1.8%),4673.49 (1.8%),4671.49 (1.6%),4670.48 (1.3%) |
| Analiza elementară | C,53.69; H,6.87; N,19.50; O,17.59; S,2.35 |
Amunină(CRF(Ovine)Trifluoracetat) este o moleculă de reglare centrală a axei hipotalamice hipofizare suprarenale (axa HPA) la mamifere, jucând un rol crucial în răspunsul la stres, reglarea emoțiilor și echilibrul metabolic. Trifluoracetatul CRF (ovin), ca analog CRF derivat din oaie, a devenit un instrument important pentru studierea funcțiilor fiziologice ale sistemului CRF și dezvoltarea medicamentelor datorită specificității și stabilității sale ridicate.
Baza moleculară și modificarea chimică a CRF (ovină)
Originea și caracteristicile structurale ale CRF naturale
CRF a fost inițial izolat și purificat din hipotalamusul oilor de către Vale și alți oameni de știință în 1981. Secvența sa de aminoacizi este:
H-Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu{-Asp-Leu-Thr{{ 11}}Phe-His{-Leu{-Leu{-Arg{-Glu{-Val-Leu{-Glu-Met{{21 }}Thr-Lys{-Ala-Asp{-Gln{-Leu{-Ala-Gln-Gln{-Ala- His-Ser-Asn{-Arg-Lys{-Leu-Leu{-Asp-Ile{-Ala-NH2
Această secvență conține 41 de aminoacizi cu o greutate moleculară de aproximativ 4,7 kDa, cu serină (Ser) la capătul N-terminal și modificarea amidării alaninei (Ala) la capătul C-terminal. Omologia aminoacizilor dintre CRF de oaie și CRF uman este de 95%, cu diferențe doar la pozițiile 7, 10, 13, 16, 21, 23, 26, 28, 31, 34 și 38, dar funcțiile sunt foarte conservate.
Semnificația chimică a modificării trifluoracetatului
CRF (ovin) Trifluoracetat (număr CAS: 79804-71-0) este un compus de sare format prin combinarea capătului carboxil al CRF cu acid trifluoracetic (TFA). Avantajele modificării TFA includ:
Solubilitate îmbunătățită: gruparea acidă puternică (- COCF ∝) a TFA poate crește solubilitatea peptidelor în solvenți organici, facilitând operațiunile experimentale.
Structura stabilă a peptidei: TFA reduce agregarea și degradarea peptidelor prin formarea de punți de sare, prelungind timpul de înjumătățire{0}}.
Menține activitatea biologică: CRF modificat se poate lega în continuare eficient de receptorul CRF (CRFR), păstrând caracteristicile funcționale ale moleculelor naturale.
Metoda de sinteză și controlul calității
Trifluoracetatul CRF (ovin) este preparat de obicei prin sinteza peptidei în fază{0}solidă (SPPS), unde lanțurile laterale de aminoacizi sunt protejate de grupări protectoare Fmoc sau Boc, cuplate treptat pentru a forma un lanț polipeptidic liniar și, în final, tăiate de rășină TFA și purificate. Standardele de control al calității includ:
Puritate: Cromatografia lichidă de înaltă performanță (HPLC) detectează o puritate mai mare sau egală cu 98%.
Verificarea greutății moleculare: spectrometria de masă (MS) confirmă faptul că greutatea moleculară este în concordanță cu valoarea teoretică.
Analiza activității biologice: Verificați capacitatea acestuia de a stimula secreția de hormon adrenocorticotrop (ACTH) prin experimente cu celule in vitro (cum ar fi celulele tumorale hipofizare AtT-20).
Clasificarea și mecanismul de transducție a semnalului receptorilor CRF
Structura și distribuția receptorilor CRF
Receptorul CRF aparține familiei de receptori cuplati cu proteine de clasă G B-G (GPCR), care include două subtipuri: CRF ₁ R și CRF ₂ R
CRF ₁ R: larg distribuit în sistemul nervos central (cum ar fi cortexul cerebral, hipocampul, amigdala) și țesuturile periferice (cum ar fi glanda pituitară, glanda suprarenală, placenta).
CRF₂ R: exprimat în principal în nucleul paraventricular al hipotalamusului, locus coeruleus, măduva spinării și țesuturi periferice cum ar fi inima, vasele de sânge și tractul gastrointestinal.
Omologia secvențelor de aminoacizi dintre cei doi receptori ajunge la 70%, dar există diferențe în specificitatea de legare a ligandului: CRF₁R are o afinitate mai mare pentru CRF decât CRF₂R, care tinde să se lege de liganzii familiei Urocortin (UCN).
Calea de semnalizare cuplată cu proteina G
După legarea de receptor, CRF promovează activitatea adenilat-ciclazei (AC) prin activarea proteinei G s, ceea ce duce la o creștere a nivelurilor intracelulare de adenozin monofosfat (cAMP), care la rândul său activează protein kinaza A (PKA) și moleculele de semnalizare din aval, cum ar fi CREB. În plus, CRF poate activa fosfolipaza C (PLC) prin proteina G q, declanșând mobilizarea ionilor de calciu (Ca²⁺) și activarea proteinei kinazei C (PKC).
Nodurile de semnal cheie sunt
Calea CAMP PKA: reglează secreția de ACTH, metabolismul glucozei și expresia genelor.
Calea Ca ² ⁺ - PKC: implicată în reglarea excitabilității neuronale și plasticitatea sinaptică.
Calea MAPK: mediază răspunsurile adaptive-pe termen lung (cum ar fi supraviețuirea neuronală) prin fosforilarea ERK1/2.
Mecanisme de desensibilizare a receptorilor și endocitoză
Expunerea pe termen lung la CRF poate duce la desensibilizarea receptorului, manifestată prin scăderea eficienței de cuplare a proteinei G și fosforilarea receptorului. Desensibilizarea CRF₁R se bazează în principal pe endocitoza mediată de arestină -, în timp ce eficiența endocitozei CRF₂R este relativ scăzută, ceea ce poate fi legat de diferențele de localizare subcelulară a receptorului. După endocitoză, receptorii pot fi reciclați în membrana celulară sau pot intra în lizozomi pentru degradare, ceea ce este crucial pentru menținerea homeostaziei funcționale a receptorului.
Industria farmaceutică
Ca reactiv de diagnostic pentru evaluarea funcției hipofizare
Amuninăeste reactivul de diagnostic standard pentru evaluarea funcției axei hipofizare suprarenale. Mecanismul său de acțiune este următorul:
Stimularea secreției de ACTH: După injectarea intravenoasă de CRF (Ovin), CRF ₁ R în glanda pituitară anterioară poate fi activată rapid, favorizând sinteza și eliberarea ACTH.
Promovarea indirectă a secreției de cortizol: ACTH intră în sânge și acționează asupra cortexului suprarenal, inducând secreția de cortizol. Prin detectarea modificărilor nivelurilor plasmatice de ACTH și cortizol, poate fi evaluată starea funcțională a glandelor pituitare și suprarenale. Poate fi utilizat pentru diagnosticul diferențial al sindromului Cushing. Pacienții cu sindrom Cushing au secreție de cortizol dependentă de ACTH, dar cauza poate fi adenom hipofizar (boala Cushing) sau sindromul ACTH ectopic. Testul de stimulare CRF (Ovine) poate face distincția între ACTH și cortizol prin observarea tiparelor de răspuns ale acestora.
Boala Pituitary Cushing este caracterizată printr-un răspuns sporit al glandei pituitare la CRF (ovină), cu niveluri semnificativ crescute de ACTH și cortizol. Sindromul ACTH ectopic se referă la secreția de ACTH de către adenoamele hipofizare nefuncționale sau tumorile ectopice, care nu răspund la CRF (ovine). Pacienții cu insuficiență suprarenală secundară (cum ar fi leziunile hipofizare) au o secreție redusă de ACTH, ceea ce duce la scăderea răspunsului la cortizol.
Compuși de instrumente în dezvoltarea medicamentelor
Sistemul CRF joacă un rol crucial în tulburările emoționale, cum ar fi anxietatea și depresia, iar antagoniştii CRF₁ R au devenit un subiect fierbinte în dezvoltarea medicamentelor anti-anxietate/depresie. Trifluoracetatul CRF (ovin) este utilizat ca un compus instrument pentru experimentele de legare la receptor pentru a analiza antagoniştii CRF₁ R cu afinitate mare şi pentru a evalua capacitatea lor de legare competitivă. Au fost efectuate experimente funcționale pentru a valida efectul inhibitor al antagoniștilor asupra secreției de ACTH indusă de CRF (ovină) într-un model celular. Studiile pe modele animale folosesc modele de anxietate asemănătoare comportamentului induse de CRF (Ovine), cum ar fi testele labirintului crescute, pentru a evalua efectele anti-anxietate ale antagoniștilor.
Medicamente reprezentative:
Verucerfont: Studiile clinice de faza II au fost finalizate și s-au dovedit a fi eficiente în tratarea tulburării de anxietate generalizată (TAG).
Pexacerfont: Folosit pentru a trata depresia prin inhibarea CRF₁ R pentru a atenua răspunsul la stres.
Dezvoltarea agoniştilor CRF2 R
CRF2R joacă un rol important în protecția cardiovasculară și adaptarea la stres, în timp ceAmunine este folosit pentru:
Cercetarea selectivității receptorilor: Distingerea diferențelor funcționale dintre CRF 1 R și CRF2 R pentru a ghida proiectarea agoniștilor selectivi.
Model de boală cardiovasculară: în modelele de infarct miocardic, agoniştii CRF ₂ R (cum ar fi UCN2) pot reduce apoptoza celulelor miocardice şi pot îmbunătăţi funcţia inimii.
Întrebări frecvente
De ce CRF provine în mod special din „oaie” în loc de surse umane sau de șobolani?
+
-
Datorită proprietăților sale farmacologice unice. În comparație cu CRF uman sau șobolan, CRF de oaie (oCRF) are o afinitate mai puternică de legare la receptorul CRF de tip 1 și o perioadă de înjumătățire mai lungă-in vivo, producând un răspuns de eliberare de ACTH mai puternic și mai persistent, făcându-l o peptidă instrument standardizată și mai sensibilă pentru cercetarea de bază și testele de diagnosticare.
Ce înseamnă sufixul „trifluoracetat”? Este aceasta o formă obișnuită de sare în produsele farmaceutice?
+
-
Acesta este un produs secundar comun în procesul de purificare și preparare a compușilor peptidici. Acidul trifluoracetic este o componentă acidă în fază mobilă utilizată în purificarea peptidelor prin cromatografie lichidă de înaltă{1}performanță, care poate rămâne în produsul final și poate forma săruri. Nu este un ingredient activ și urme sunt de obicei permise în preparatele biologice.
Cum ajută la dezvăluirea conexiunii directe dintre comportamentele de „stres” și „anxietate” în cercetarea științifică?
+
-
Injectarea oCRF direct în zone specifice ale creierului animalului (cum ar fi amigdala) poate ocoli sistemul endocrin și poate activa direct neuronii CRF centrali, inducând astfel comportamente tipice de anxietate (cum ar fi vigilența crescută și comportamentul explorator redus). Acest lucru oferă dovezi cauzale directe pentru circuitele neuronale care duc la anxietate cauzată de stres.
Pe lângă stimularea glandei pituitare, care sunt rolurile mai puțin cunoscute ale acesteia în sistemul imunitar?
+
-
Celulele imune, cum ar fi celulele T și macrofagele, exprimă, de asemenea, receptorii CRF. OCRF poate regla în mod direct funcția celulelor imune, cum ar fi inhibarea eliberării factorilor inflamatori de către macrofage și afectarea proliferării limfocitelor. Este o moleculă cheie de legătură în rețeaua imunitară neuroendocrină.
De ce este un instrument ideal pentru studierea reglării feedback-ului negativ al axei hipotalamice hipofizare suprarenale?
+
-
Prin administrarea de doze exogene și standard de oCRF, axa HPA poate fi provocată cu precizie, iar cinetica de eliberare și valorile de vârf ale ACTH și cortizolului pot fi monitorizate. Acest lucru poate reflecta sensibil sensibilitatea glandei pituitare la CRH și intensitatea feedback-ului negativ a cortizolului, utilizat pentru a evalua integritatea funcției axei HPA.
Tag-uri populare: amunine, China amunine producatori, furnizori, Cremă CJC 1295, CJC 1295 FĂRĂ DAC 2 mg, Cremă IGF 1 LR3, Injecție cu IGF 1 LR3, Pilula de Ipamorelină, Ipamorelină pulbere
