Peptida pramlintidăeste un analog sintetic al polipeptidei amiloid pancreatice (Amylin), care are o valoare importantă de aplicare clinică ca medicament împotriva diabetului. De obicei, de culoare albă, cu puritate ridicată (în general până la 99%), formulă moleculară C171H267N51O53S2. C2H4O2.H2O, greutate moleculară aproximativ 4027,46. Este un izomer stabil nepolimerizat format prin înlocuirea aminoacizilor din pozițiile 25, 28 și 29 ale peptidei amiloid pancreatice cu prolină, depășind dezavantajele peptidei amiloid pancreatice naturale, cum ar fi instabilitatea, hidroliza ușoară, vâscozitatea ridicată și agregarea ușoară în soluție.
Sursa: ChemicalBook, 39 Health Network
Descrierea produselor
PramlintideCOA
Peptida pramlintidăeste un analog sintetic al polipeptidei amiloid pancreatice, care are o valoare importantă de aplicare clinică ca medicament împotriva diabetului.
Metoda-sintezei în fază solidă
Prezentare generală a metodei
Sinteza în fază solidă este în prezent una dintre cele mai frecvent utilizate metode pentru sinteza pulberii de Pramlintide. Această metodă adoptă o strategie de condensare treptată, folosind rășina Rink Amide AM ca purtător și cuplând aminoacizii la rășină unul câte unul printr-un agent de condensare specific pentru a forma o rășină pramlintidă liniară complet protejată. Ulterior, grupările protectoare au fost îndepărtate prin soluție de cracare, iar produsul țintă a fost obținut prin oxidare, purificare și alte etape.
Etape specifice
Prepararea rășinii și cuplarea aminoacizilor:
Alegeți o rășină adecvată (cum ar fi rășina Rink Amide AM) ca purtător, umflați rășina cu DMF (N, N-dimetilformamidă) și îndepărtați gruparea de protecție Fmoc (fluorenilmetoxicarbonil).
Conform secvenței de aminoacizi a Pramlintidei, aminoacizii protejați cu Fmoc sunt cuplați pe rășină de la capătul C-terminal la capătul N-terminal. Reacțiile de cuplare folosesc în mod obișnuit sisteme de agent de condensare, cum ar fi HBTU (hexafluorofosfat benzotriazol-1-il-oxitrifenilfosfină)/HOBt (1-hidroxibenzotriazol)/DIEA (diizopropiletilamină).
Fisurare si deprotejare:
După finalizarea cuplării tuturor aminoacizilor, utilizați un tampon de liză (cum ar fi o soluție mixtă de TFA/sulfură de benzii/fenol/H₂O/EDT/TIS) pentru a îndepărta grupările protectoare și pentru a obține forma liberă de pramlintidă liniară complet protejată.
Oxidare și purificare:
Molecula de Pramlintide conține două resturi de cisteină care trebuie oxidate pentru a forma o pereche de legături disulfură. Metodele obișnuite de oxidare includ oxidarea aerului, oxidarea DMSO și oxidarea peroxidului de hidrogen. Printre acestea, metoda de oxidare a peroxidului de hidrogen este utilizată pe scară largă datorită avantajelor sale de simplitate, comoditate și lipsă de nevoie de filtrare și purificare în procesul intermediar.
Pramlintida brută după oxidare a fost purificată prin cromatografie lichidă de înaltă performanță semipreparativă în fază inversă (RP-HPLC) pentru a obține pulbere de pramlintidă de-puritate ridicată.
Sursa informatiilor:
Coloana Zhihu „Sinteza în fază solidă a Pramlintidei” oferă o introducere detaliată în etapele specifice și condițiile experimentale ale sintezei în fază solidă-, inclusiv selecția rășinii, utilizarea agenților de condensare, raportul dintre soluția de cracare și metodele de oxidare și purificare.
Metoda de sinteză a trei segmente
Prezentare generală a metodei
Metoda de sinteză a trei segmente este o metodă de sinteză a moleculelor de pramlintidă prin împărțirea lor în trei segmente prin grupuri de protecție ortogonale și apoi conectarea segmentelor prin reacții de cuplare specifice. Această metodă poate depăși problemele de randament scăzut și puritate scăzută în sinteza tradițională în fază solidă-și îmbunătăți eficiența sintezei și puritatea produsului.
Etape specifice
Sinteza fragmentelor:
În funcție de secvența de aminoacizi și de caracteristicile structurale ale pramlintidului, este împărțit în trei fragmente pentru sinteza. Sinteza fiecărui fragment poate fi realizată prin sinteza în fază solidă-sau prin sinteza în fază soluție.
În timpul sintezei fragmentelor, grupările de protecție ortogonale (cum ar fi Fmoc/NSC) sunt utilizate pentru a proteja aminoacizii pentru a se asigura că nu apar reacții secundare în timpul ligării fragmentelor.
Cuplarea fragmentelor:
Efectuați reacții de cuplare pe cele trei fragmente sintetizate într-o anumită ordine. Reacția de cuplare este de obicei efectuată în soluție, folosind agenți de cuplare specifici (cum ar fi 6-Cl-HOBt, TCTU etc.) și baze (cum ar fi DIEA) pentru a promova reacția.
După ce reacția de cuplare este finalizată, intermediarul este detectat și purificat prin metode precum HPLC și spectrometrie de masă.
Deprotejare și purificare:
După finalizarea cuplării tuturor fragmentelor, utilizați reactivi de deprotejare corespunzători (cum ar fi TFA, triizopropilsilan, fenol etc.) pentru a îndepărta grupările protectoare și pentru a obține produsul țintă.
După deprotejare, pramlintida brută a fost purificată prin RP-HPLC pentru a obține o-puritate ridicatăpeptidă pramlintidă.
Sursa informatiilor:
Brevetul „Method for Preparing Pramlintide” publicat de X Technology Network oferă o introducere detaliată a etapelor specifice și condițiilor experimentale ale metodei de sinteză a trei fragmente, inclusiv diviziunea fragmentelor, selecția grupărilor protectoare, condițiile de reacție de cuplare și metodele de deprotejare și purificare.
Pranin are avantaje unice în tratamentul diabetului de tip 2 prin reglarea metabolismului glicemiei prin mai multe ținte:
Îmbunătățirea controlului glicemiei:
Reducerea semnificativă a HbA1c, scăderea nevoii de dozare de insulină exogenă și scăderea riscului de hipoglicemie.
Stabilizați glicemia postprandială:
Întârzie golirea gastrică + inhibă glucagonul, reduce fluctuațiile glicemiei și scade riscul de complicații cardiovasculare.
Gestionarea asistată a greutății:
Efectul de pierdere în greutate este comparabil cu agoniştii receptorilor GLP-1, dar riscul de hipoglicemie şi efecte secundare gastrointestinale este mai mic, iar raportul cost-eficacitate este mai mare.
Populația sa de bază aplicabilă include cei care nu reușesc să atingă standardul de tratament cu insulină, cei care au fluctuații mari ale glicemiei postprandiale și cei care au nevoie de intervenție în greutate, oferind o alegere importantă pentru tratamentul individualizat al diabetului de tip 2. În viitor, odată cu studiul-aprofundat al funcției fiziologice a polipeptidei amiloid pancreatice, aplicarea potențială a peptidei pralline în domeniile intervenției pre-diabetice, bolilor metabolice legate de obezitate și așa mai departe merită explorată în continuare.
(1) Reacții adverse frecvente
Pot exista unele reacții adverse în timpul procesului de pierdere în greutate. Cele mai frecvente dintre acestea sunt simptomele gastrointestinale, cum ar fi greața, vărsăturile etc. La pacienții cu diabet de tip 1, incidența greaței este mare, aproximativ 40% dintre pacienți vor avea simptome de greață; Incidența grețurilor la pacienții cu diabet de tip 2 este de aproximativ 20%. În plus, pot apărea și simptome neurologice precum dureri de cap și amețeli. Aceste reacții adverse sunt de obicei mai pronunțate în stadiile incipiente ale tratamentului și se atenuează treptat cu timpul prelungit de tratament. Pacienții trebuie să își monitorizeze îndeaproape propriile reacții în timpul utilizării și să solicite imediat asistență medicală dacă apar reacții adverse grave.
Pentru informații relevante privind siguranța, vă rugăm să consultați Cercetarea medicamentelor terapeutice pentru diabet și alte materiale.
(2) Risc scăzut de zahăr din sânge
Deși nu provoacă hipoglicemie de la sine, este de obicei utilizat în combinație cu insulina. Insulina are ca efect scăderea zahărului din sânge, iar atunci când este combinată cu pramlintidă, poate crește riscul de hipoglicemie cauzată de insulină. Prin urmare, atunci când utilizează aceste două medicamente în combinație, pacienții trebuie să își reducă doza de insulină în timpul meselor în avans și să-și monitorizeze îndeaproape nivelurile de glucoză din sânge, în special în etapele incipiente ale tratamentului și ajustarea dozei, pentru a preveni apariția hipoglicemiei.
Informațiile relevante privind riscurile se pot referi la materiale precum „Manualul de diagnostic și tratament pentru endocrinologie și boli metabolice - Insulin Linpeptide GLP”.
Condiții de depozitare
Condițiile de depozitare sunt cruciale pentru stabilitatea și eficacitatea acestuia.
Tipul de pulbere trebuie uscat prin congelare-la -20 de grade și depozitat ferit de lumină, cu o perioadă de valabilitate de până la 3 ani; Dacă se păstrează la 4 grade, termenul de valabilitate este de 2 ani.
Dacă pulberea este dizolvată într-un solvent, condițiile de depozitare sunt mai stricte: se poate păstra timp de 6 luni la -80 grade și doar 1 lună la -20 grade. Pentru transport ar trebui folosite pachete de gheață și este posibil să fie necesare ajustări în funcție de diferitele produse.
Sursa: site-ul oficial AbMole
Siguranță și reacții adverse
A demonstrat o bună siguranță în aplicațiile clinice, dar pot apărea și unele reacții adverse. Reacțiile adverse frecvente includ simptome gastrointestinale, cum ar fi greața și vărsăturile, care sunt de obicei mai pronunțate în stadiile incipiente ale medicației și pot ameliora treptat cu utilizarea prelungită. În plus, după cum am menționat mai devreme, combinația cu insulină poate crește riscul de reacții hipoglicemice.
Sursa: Terapia medicamentoasă a bolilor endocrine, 39 Health Network
Progresul cercetării și perspectivele de viitor
Odată cu aprofundarea înțelegerii patogenezei diabetului, și cercetarea noilor medicamente antidiabetice, cum ar fi Pranin, avansează. În viitor, sunt așteptate progrese în următoarele domenii:
Optimizarea modului de administrare:
Momentan,peptidă pramlintidăse administrează în principal prin injecție subcutanată. În viitor, pot fi dezvoltate metode de administrare mai convenabile, cum ar fi formulări orale sau plasturi transdermici, pentru a îmbunătăți conformitatea pacientului cu medicația.
Indicații extinse:
Pe lângă diabet, valoarea potențială de aplicare în alte boli metabolice, cum ar fi obezitatea, boala hepatică grasă nealcoolică etc., este dezvăluită treptat, iar intervalul de indicații al acestuia poate fi extins în viitor.
Cercetări privind consumul combinat de droguri:
Explorați în continuare schema de utilizare combinată a medicamentelor cu alte medicamente antidiabetice sau medicamente de reglare metabolică pentru a juca un rol sinergic și pentru a îmbunătăți efectul terapeutic.
Tag-uri populare: peptidă pramlintide, producători, furnizori de peptide pramlintide din China, IGF 1 LR3 liofilizat, Spray IGF 1 LR3, Pilula de Ipamorelină, Ipamorelină pulbere, Pulbere MT2, Pulbere de acetat de sermorelină
