Lixisenatidă tabletă

1. Proiectarea cercetării

Studiul ELIXA este un studiu global, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo-, condus de profesorul Marc Pfeffer de la Harvard University Medical School și Brigham Women's Hospital. Un total de 6068 de pacienți cu glicuză de tip 2 și sindrom coronarian acut (SCA) au fost incluși în 49 de țări. Vârsta medie a acestor pacienți este de 60 de ani, 30% sunt femei, 76% sunt caucazieni, IMC mediu este de 30 kg/m², glicemia medie a jeun este de 149 mg/dL, nivelul mediu de HbA1c este de 7,7%, iar cursul mediu al bolii este de 9 ani. infarct miocardic (IM) și 22% au avut antecedente de insuficiență cardiacă. Intervalul mediu de timp de la debutul sindromului coronarian acut până la alocarea aleatorie în grup este de 72 de zile. 3034 pacienții au primit tratament cucomprimat de lixisenatidă(doza inițială de 10 μg/zi, care poate fi crescută la 20 μg/zi), în timp ce restul de 3034 de pacienți au primit tratament placebo.

Perioada de urmărire-depășește 2 ani, iar unii pacienți sunt urmăriți până la 3 ani.

Obiectivul principal al studiului compozit este decesul cardiovascular, infarctul miocardic, accidentul vascular cerebral sau angina pectorală instabilă care necesită spitalizare.

2. Rezultate de bază: neutre, dar sigure
După 3 ani de urmărire-, rezultatele cardiovasculare ale grupului Lixilalai și ale grupului placebo au arătat un grad ridicat de consistență:

Concluzia este clară și certă: tratamentul cu Liraglutidum nu crește riscul de evenimente adverse cardiovasculare. Profesorul Marc Pfeffer de la Harvard Medical School a subliniat clar la reuniunea anuală ADA din 2015: „Printre acești pacienți cu glicuză de tip 2 cu risc cardiovascular ridicat, tratamentul risiladei este sigur din punct de vedere cardiovascular și poate aduce, de asemenea, beneficii metabolice.

Dr. Matthew Riddle de la Universitatea de Sănătate și Știință din Oregon a adăugat în continuare: „Deși amploarea pierderii în greutate și a reducerii tensiunii arteriale nu este semnificativă, numărul participanților la acest studiu este mare, iar aceste date au semnificație statistică și pot avea chiar o semnificație clinică.

Există diferențe în performanța cardiovasculară a diferiților agoniști ai receptorilor GLP-1 și înțelegerea acestor diferențe poate ajuta la selecția precisă a medicamentelor în practica clinică.

Profesorul Guo Yifang a analizat că Liraglutidum are un efect mai bun asupra reducerii HbA1c decât Liraglutidum. Primul are un efect mai bun asupra reducerii glicemiei a jeun decât Liraglutidum, dar al doilea are un efect mai bun asupra reducerii glicemiei postprandiale decât Liraglutidum. Efectul de reducere a greutății al Liraglutidum este, de asemenea, superior celui al Liraglutidum (studiul Kapitza). Studiul GetGoal-X a comparat efectele antihipertensive ale exenatidei și ale liraglutidului, iar rezultatele au arătat că exenatida a redus tensiunea arterială cu 2,9/1,3 mmHg, în timp ce liraglutidul a redus tensiunea arterială cu 2,5/1,8 mmHg, ambele fiind comparabile.

Meta-analiză publicată în AME Clinical Research Reviews în 2023 confirmă în continuare că meta-analiza tuturor CVOT care utilizează agonişti ai receptorului GLP{-1 a găsit o scădere cu 10% a riscului global de MACE (HR{=0.90, 95% CI: 0,82~0,99}%, o scădere a riscului de mortalitate cardiovasculară{1{-1); (HR=0.87, IC 95%: 0,79~0,96; P=0.007) și o scădere cu 12% a riscului de mortalitate din toate cauzele (HR{=0.88, IC 95%: 0,81~0,95; P{=0.002). Acest lucru indică faptul că agoniştii receptorilor GLP-1, în ansamblu, au efecte protectoare asupra sistemului cardiovascular, iar rezultatele „neutre” ale liraglutidumului pot fi legate de designul studiului său (străduindu-se pentru a menţine niveluri similare de glucoză din sânge între cele două grupuri) şi proprietăţile medicamentului (acţiune scurtă, prioritate postprandială).

În primul rând, alegerea hipoglicemică sigură pentru bolnavii de glicuză de tip 2 cu sindrom coronarian acut (SCA). Studiul ELIXA a inclus în mod specific această populație cu cel mai mare risc, demonstrând că liraglutidum nu crește riscul de evenimente cardiovasculare la această populație și este o alegere de încredere pentru gestionarea glicemiei după SCA.

În al doilea rând, strategia cardiovasculară de „acoperire” atunci când este combinată cu insulina bazală. Combinația de liraglutidum și insulină bazală poate dubla rata de complianță a HbA1c (28% față de . 12%), reducând în același timp semnificativ greutatea corporală și doza de insulină. Incidența hipoglicemiei simptomatice la participanții cu antecedente de terapie cu insulină bazală a fost de aproximativ jumătate față de cea din grupul placebo tratat cu levocetirizină. Efectul de scădere în greutate al Lysimal contracarează în mod precis efectul de creștere în greutate al insulinei, formând un efect de gestionare a riscului cardiovascular de „1+1<2".

În al treilea rând, planul optim pentru bolile cardiovasculare cu risc crescut-vârstnicilor. Studiul GetGoal-O a arătat că la bolnavii de DZT2 nefragili în vârstă de 70 de ani sau mai mult, liraglutidum este eficient și sigur pentru pierderea în greutate, cu hipoglicemie simptomatică de numai 5,7% (grupul placebo 12,7%). 28% dintre participanții la studiul ELIXA au avut insuficiență renală moderată și nu a existat un risc crescut de risc cardiovascular la acest subgrup.

În al patrulea rând, menținerea unui răspuns anti-regulator hipoglicemic protejează indirect sistemul cardiovascular. Cercetările efectuate de echipa lui Bo Ahr é n au demonstrat că liraglutidum reduce nivelul de glucagon și adrenalină la hipoglicemie de 3,5 mmol/L, dar menține un răspuns contrareglator la 2,8 mmol/L hipoglicemie severă. Aceasta înseamnă că Lixilalai nu va „închide” ultima linie de apărare a organismului împotriva hipoglicemiei severe, reducând indirect riscul evenimentelor cardiovasculare cauzate de hipoglicemia severă.