Atosiban 6,75 Mg

Mecanismul său principal de acțiune constă în capacitatea sa de a se lega competitiv de receptorii de nobitocine de pe membrana celulelor musculare netede uterine. Nobitocinele sunt un hormon sintetizat de hipotalamus și eliberat de glanda neuropituitară. Joacă un rol crucial în timpul nașterii prin legarea de receptorii nobitocinei de pe mușchiul neted uterin, activând o serie de căi de semnalizare și conducând în cele din urmă la contracții uterine. Are o structură similară cu nobitocinelor și se poate lega mai întâi de receptorii nobitocinelor, ocupând locul de legare al receptorului, prevenind astfel legarea normală a nobitocinelor de receptor. Această combinație competitivă împiedică nobitocinele să își exercite funcția de a induce contracțiile uterului.

Inhibând astfel contracțiile uterine și obținând efectul de protecție a fătului.
Studii înrudite au arătat că în tratamentul nașterii premature, atunci când gravidele se confruntă cu contracții regulate și alte simptome de naștere prematură, nivelul nobitocinelor din organism crește. Prin legarea competitivă de receptorii nobitocinelor, reduce în mod eficient frecvența și tensiunea contracțiilor uterine. De exemplu, în studiile clinice, pentru femeile însărcinate care suferă de contracții regulate ale uterului între 24-33 de săptămâni de sarcină, frecvența contracțiilor uterine este redusă semnificativ după utilizare, ceea ce oferă timp valoros pentru dezvoltarea ulterioară a fătului în corpul mamei.

După legarea de receptori, nobitocinele inițiază o serie de procese complexe de semnalizare în interiorul celulei, un pas cheie fiind stimularea producției crescute de inozitol trifosfat (IP3). Ca al doilea mesager, IP3 se poate lega de receptorul IP3 de pe reticulul endoplasmatic, promovând eliberarea ionilor de calciu stocați în reticulul endoplasmatic în citoplasmă. Între timp, ionii de calciu extracelulari pot pătrunde și în celulă prin canalele de calciu tensionate-, ceea ce duce la o creștere semnificativă a concentrației intracelulare a ionilor de calciu.

Ionii de calciu sunt molecule cheie de semnalizare care declanșează contracția mușchilor uterului, iar o creștere a concentrației lor activează kinaza lanțului ușor al miozinei (MLCK), fosforilând lanțul ușor al miozinei și declanșând contracția mușchilor netezi ai uterului.

Atoxibanul se leagă competitiv de receptorii nobitocinelor, prevenind procesul de semnalizare menționat mai sus declanșat de nobitocine. Mai exact, inhibă generarea de IP3, reducând astfel eliberarea ionilor de calciu din reticulul endoplasmatic și împiedicând deschiderea canalelor de calciu dependente de voltaj, reducând influxul de ioni de calciu extracelulari.

În acest fel, concentrația intracelulară a ionilor de calciu nu poate crește la un nivel suficient pentru a declanșa contracțiile uterului, iar mușchiul neted al uterului rămâne într-o stare relaxată. Experimentele pe animale au oferit dovezi puternice pentru acest mecanism de acțiune. După administrarea intravenoasă de atosiban la șobolani și cobai, legarea de receptorii nobitocinei poate reduce frecvența și tensiunea uterului, inhiba contracțiile uterului și nu are efect asupra funcției cardiovasculare. Acest lucru indică faptul că poate interfera în mod specific cu semnalizarea calciului în celulele musculare netede uterine, fără a afecta funcția normală a altor sisteme.

În tehnologia de reproducere asistată, în special în procesul de transfer embrionar, joacă, de asemenea, un rol important, iar mecanismul său de acțiune este legat în principal de îmbunătățirea receptivității endometriale. Receptivitatea endometrială se referă la capacitatea endometrului de a accepta embrioni, iar o bună receptivitate endometrială este unul dintre factorii cheie pentru implantarea de succes a embrionului.
Hiperstimularea ovariană controlată este o metodă folosită în mod obișnuit în tehnologia reproducerii asistate, dar această metodă poate duce la o creștere semnificativă a nivelului de estrogen din organism, care la rândul său induce producția locală a mai multor receptori de nobitocine în uter.

Rezultă o activitate de contracție a uterului înainte de transplant, care este de aproximativ 6 ori mai mare decât înainte de ciclul natural de ovulație.

Aceste-contracții ale uterului de înaltă frecvență nu afectează doar perfuzia fluxului sanguin al endometrului, reducând capacitatea acestuia de a accepta embrioni, dar pot și expulza fizic embrionii transplantați în cavitatea uterului. Cercetările au arătat că mai puțin de 50% dintre embrioni pot rămâne stabili în cavitatea uterului la o oră după transferul embrionului.

Ca antagonist al receptorilor nobitocinelor, poate inhiba contracțiile uterului, poate reduce undele peristaltice în endometru, poate îmbunătăți perfuzia fluxului sanguin în endometru și poate spori capacitatea endometrului de a accepta embrioni. In plus,atosiban 6,75 mgpoate promova, de asemenea, procesul de decidualizare a endometrului prin reglarea expresiei genelor și a secreției de citokine a celulelor endometriale, creând un micromediu mai favorabil pentru implantarea embrionului. Unele studii retrospective arată că pentru surorile care au transferat embrioni de înaltă-calitate de multe ori, dar sunt încă însărcinate, contracția anormală a uterului este un aspect important după excluderea factorilor embrionari, a bolilor organice endometriale și a altor motive. După utilizare, rata de sarcină a unor paciente a fost îmbunătățită.