Injecție cu peptidă 5-amino-1MQ

Într-un model de șoarece obez indus de dietă, injectarea de 5-Amino-1MQ (50 mg/kg, o dată pe zi timp de 8 săptămâni) a îmbunătățit semnificativ indicatorii metabolici:
Gestionarea greutății: scădere în greutate de 18%, scădere în greutate a stratului adipos epididimal de 35%;
Sensibilitatea la insulină: glicemia a jeun a scăzut cu 22%, indicele HOMA-IR s-a îmbunătățit cu 40%;
Remodelarea țesutului adipos: activitatea NNMT în țesutul adipos alb a scăzut cu 60%, nivelurile NAD+ au crescut de 2,3 ori, iar numărul de copii ADN mitocondrial a crescut de 1,5 ori.
Studiile de mecanism au arătat că 5-Amino-1MQ activează SIRT1 prin creșterea nivelurilor NAD+, promovează PPAR - deacetilarea, inhibă expresia genelor adipogene (cum ar fi FAS și SCD1) și îmbunătățește oxidarea acizilor grași (cum ar fi CPT1A și ACOX1).

Într-un model de șoarece îmbătrânit natural (24 de luni), tratamentul cu 5-Amino-1MQ (25 mg/kg, o dată la două zile, timp de 6 luni) a inversat mai mulți markeri de îmbătrânire:
Abilitate sportivă: În testul de suspensie a cozii, puterea de prindere a crescut cu 27%, iar timpul de anduranță pe banda de alergare a fost prelungit cu 34%;
Funcția cognitivă: În testul labirintului cu apă Morris, latența de evadare a fost scurtată cu 41%, iar densitatea sinaptică din hipocamp a crescut cu 22%;
Masa musculară: greutatea umedă a cvadricepsului crește cu 15%, aria secțiunii transversale-a fibrelor musculare se extinde cu 18% și proporția fibrelor musculare de tip I crește;
Niveluri inflamatorii: concentrațiile serice de IL-6 și TNF au scăzut cu 53%, respectiv 47%, în timp ce proporția de celule Treg din splină a crescut cu 31%.
Analiza transcriptomului a arătat că genele legate de inflamație, stresul oxidativ și oprirea ciclului celular (cum ar fi IL-6, CXCL8, CDKN2A) au fost reglate în mod semnificativ în jos în celulele grupului de tratament, în timp ce genele legate de funcția mitocondrială și repararea ADN-ului (cum ar fi PGC-1, SIRT3, BRCA1) au fost reglate.

Într-un model de fibroblast uman de îmbătrânire replicativă, 5-Amino-1MQ (10 μ M, tratat timp de 72 de ore) a redus proporția de celule pozitive - galactozidază (de la 68% la 32%), a scăzut expresia proteinelor p21 și p16, restabilind în același timp activitatea telomerazei (creșterea potențialului mitocondrial) și a membranei (m2.1 SI) a crescut cu 35%). Analiza transcriptomului a arătat că genele legate de SASP (cum ar fi IL-6, MMP-3) au fost reglate în mod semnificativ în jos în celulele grupului de tratament, în timp ce genele legate de apărarea antioxidantă (cum ar fi SOD2, GPX1) și homeostazia proteinelor (cum ar fi HSP70, ATG5) au fost reglate.

În ceea ce privește îmbunătățirea capacității atletice,Injecție cu peptidă 5-amino-1MQare un efect sinergic cu antrenamentul:
Șoareci sedentari: tratamentul cu 5-Amino-1MQ a crescut aderența cu 20%;
Șoareci de exercițiu: antrenamentul strict de exerciții crește aderența cu 40%;
Intervenție comună: 5-Amino-1MQ+exercițiu a crescut aderența cu 60% și rata de producție mitocondrială de ATP cu 45%.
Studiile de mecanism au arătat că intervenția combinată promovează în continuare biogeneza mitocondrială și oxidarea acizilor grași prin activarea căii AMPK/PGC-1.