Peptida 5 amino 1MQ explicată: o nouă moleculă de cercetare NNMT

Compușii mici cu mecanisme concentrate ne schimbă cunoștințele despre echilibrul energetic celular și funcția țesuturilor în cercetarea metabolică. Printre aceste noi instrumente, 5 amino 1 mq peptidăeste un inhibitor extrem de selectiv care oferă cercetătorilor o precizie remarcabilă în cercetarea circuitelor NNMT. Această substanță chimică pe bază de chinoliniu-este o moleculă puternică de cercetare pentru controlul metabolic celular, nu un medicament medicinal.

 

Injecție cu peptidă 5-amino-1MQ

1. Specificații generale (în stoc)
(1)API (pulbere pură)
(2) Tablete
(3) Injecție
(4) Capsule
(5)Lichid
2. Personalizare:
Vom negocia individual, OEM/ODM, Fără marcă, numai pentru cercetarea de știință.
Cod intern:KP-3-5/002
NNMTi CAS 42464-96-0
Formula moleculară: C10H11N2.I
Cod HS: N/A
Greutate moleculară: 286,11
Număr EINECS: 464-196-0
Piața principală: SUA, Australia, Brazilia, Japonia, Germania, Indonezia, Marea Britanie, Noua Zeelandă, Canada etc.
Analiză: HPLC, LC-MS, HNMR
Suport tehnologic: Departamentul de cercetare-dezvoltare-4

Efectele NNMT asupra NAD+ și a fluxului metabolic sunt de interes pentru cercetătorii obezității, diabetului de tip 2 și regenerarii musculare. Această zonă a atins o piatră de hotar cu crearea peptidei de 5 amino 1 mq, un instrument farmacologic cu permeabilitate excelentă a membranei, selectivitate și efecte consistente în multiple paradigme experimentale. Indiferent dacă laboratorul dumneavoastră studiază biologia adipocitelor, metabolismul hepatic sau funcția mitocondrială, această substanță chimică poate elucida căile până acum dificile.

Ce este 5 Amino Peptida 1MQ și de ce este studiată în cercetarea metabolismului?

Identitatea chimică și clasificarea

Această substanță chimică, al cărei nume complet este clorură de 5 amino 1 mq, este un inhibitor peptidic cu moleculă mică-care este conceput pentru a ținti anumite enzime metabolice. Structura sa moleculară mică, care se bazează pe un suport inel de chinolină, permite celulelor să o preia rapid și să o răspândească prin diferite tipuri de țesut. Spre deosebire de constructele de peptide mai mari, această moleculă rămâne stabilă într-o varietate de condiții experimentale. Aceasta înseamnă că poate fi utilizat atât pentru studiile de cultură celulară în laborator, cât și pentru metodele de cercetare care implică animale în sălbăticie.

Puritatea peptidei de cercetare-gradul 5 amino 1mq este de obicei mai mare de 98% și poate fi analizată în detaliu folosind HPLC, spectrometrie de masă și RMN. Cu acest nivel de control al calității, este garantată consistența de la lot la lot, ceea ce este foarte important pentru obținerea acelorași rezultate din experimente diferite. Laboratoarele care lucrează cu această substanță beneficiază de proprietățile de solubilitate bine-cunoscute și de instrucțiunile de manipulare-ușor de-respectate, care facilitează planificarea experimentelor.

Semnificația cercetării în studiile metabolice

NNMT a devenit un punct de control important pentru metabolismul celular, în special în țesuturile cu multă activitate metabolică, cum ar fi ficatul, mușchiul scheletic și țesutul adipos. Această enzimă accelerează metilarea nicotinamidei, care scade cantitatea de NAD din celule.

Cercetătorii au reușit să efectueze teste de pierdere-de-funcție cu mare acuratețe datorită disponibilității a 5 amino peptide 1 mq. În loc să folosească doar metode de inginerie genetică, care pot introduce mecanisme corective sau probleme de dezvoltare, acest inhibitor selectiv permite oamenilor de știință să intervină rapid în modelele celulare sau animale care au fost deja create. Cercetătorii care folosesc acest compus au găsit noi legături între activitatea NNMT și lucruri precum diferențierea adipocitelor, crearea mitocondriilor și căile de semnalizare care provoacă inflamație.

Compatibilitatea modelului experimental

Un lucru util despre această moleculă de cercetare este că poate fi utilizată într-o mulțime de sisteme experimentale diferite. Au fost utilizate diferite concentrații (10-50 μM) de preadipocite 3T3-L1 pentru a studia modul în care funcționează diferențierea și cum se acumulează lipidele în aceste celule. Cercetătorii pot analiza modul în care ficatul gestionează grăsimile și inflamația utilizând celule hepatocite primare care reacționează la aceleași niveluri de concentrație.

Profilul farmacocinetic al compusului permite o gamă largă de modele experimentale, de la tratamente pe termen scurt-care măsoară imediat reacțiile enzimatice până la studii pe termen lung-care durează săptămâni. Această adaptabilitate a ajutat oamenii de știință care studiază atât evenimentele de semnalizare pe termen scurt-, cât și modificările-pe termen lung ale metabolismului. Faptul că aceste condiții experimentale au fost notate în reviste-revizuite de colegi, face mai ușor pentru laboratoare să planifice noi studii cu5 amino 1 mq peptidă.

Structura moleculară și mecanismul de inhibare NNMT al peptidei 5 amino 1MQ

 

Caracteristici structurale și permeabilitate celulară

La pH normal, structura miezului de chinoliniu este încărcată pozitiv, ceea ce face mai simplă interacțiunea cu site-ul activ NNMT, rămânând în același timp suficient de lipofilă pentru a traversa membranele. O grupare amino din poziția a 5-a formează rețele de legături de hidrogen care cresc selectivitatea de legare, făcând acest derivat de chinolină unic. Studiile cristalografice indică modul în care această structură chimică se leagă de preferință la locul de legare a NNMT, prevenind în același timp suprainteracțiunea metiltransferazelor înrudite.

Fără tehnici unice de transport, peptida de 5 amino 1 mq poate atinge concentrații celulare similare cu dozele date în afara celulelor, conform studiilor de permeabilitate a membranei. Permeabilitatea pasivă simplifică cercetarea și reduce confuzia agentului de transfecție și a vectorului viral. Substanța chimică este utilă deoarece este stabilă în mediul de cultură și în fluidele biologice și are o jumătate de viață de degradare-mai mare de 24 de ore în condiții de laborator.

 

Mecanismul de inhibare a NNMT

Într-un sens la nivel molecular, acest inhibitor funcționează prin concurență cu situsul de legare a nicotinamidei de pe NNMT. Studiile de cinetică enzimatică arată o valoare Ki în intervalul micromolar scăzut, ceea ce înseamnă că activitatea inhibitoare este puternică la concentrații care sunt ușor de atins în experimente. Când se leagă, substanța oprește enzima să ajungă la substratul său natural. Aceasta oprește procesul de metilare care descompune nicotinamida și produce 1-metilnicotinamidă.

Inhibarea NNMT duce la o creștere sau păstrare a nivelurilor intracelulare de NAD+. Acest lucru activează indirect proteinele familiei sirtuinelor, în special SIRT1, care depinde de NAD+.

Profil de selectivitate și Efecte dezactivate-țintă

Profilul de selectivitate al acestei substanțe chimice de studiu a fost stabilit prin screening-ul extensiv împotriva grupurilor de metiltransferaze, kinaze și alte familii de enzime.

 

S-a descoperit că la concentrații experimentale standard, enzimele înrudite au fost doar ușor inhibate. Aceasta înseamnă că rezultatele experimentelor pot fi atribuite modificărilor în calea NNMT și nu farmacologiei promiscue. Această selecție este foarte importantă atunci când încercați să descoperiți trăsături complicate, cum ar fi modificările diferențierii adipocitelor sau acumularea lipidelor hepatice, unde multe căi enzimatice se unesc.

Testele toxicologice pe culturile celulare arată că cantitățile necesare pentru a opri NNMT sunt încă mult sub nivelurile care sunt toxice pentru celule. La concentrații de lucru, peptida de 5 amino 1 mq nu pare să modifice testele de viabilitate, măsurile de integritate a membranei sau markerii de apoptoză. Aceasta înseamnă că poate fi utilizat în-studii culturale pe termen lung. Profilurile de siguranță ale medicamentelor în studiile pe animale sunt, de asemenea, bune în intervalele standard de dozare. Animalele tratate au prezentat o alimentație, un comportament și o histologie a organelor normale.

Caracteristici cheie ale cercetării care fac din 5 peptide amino 1MQ valoroase pentru oamenii de știință

Studiul metabolic care funcționează se bazează pe instrumente care sunt fiabile și dau aceleași rezultate în diferite laboratoare și condiții. Metodele standardizate pentru sintetizarea și purificarea peptidelor de 5 amino 1mq produc material cu calități consistente. Acest lucru reduce variabilitatea lot-la-loc care poate face mai dificilă înțelegerea datelor. Când cumpărați materiale de calitate-de cercetare, acestea vin cu certificate analitice care dovedesc identitatea, puritatea și lipsa oricăror contaminanți care ar putea strica testele biologice.

Mai multe grupuri de cercetare separate au publicat acum studii care utilizează acest compus, adăugând la corpul de cercetări care susțin utilitatea acestuia în experimente. Când vă uitați la rezultatele înregistrate unul lângă altul, puteți vedea că relațiile doză-răspuns sunt consistente, efectele asupra căilor țintă sunt de dimensiuni similare și modificările fenotipice pot fi repetate în diferite setări instituționale. Acest istoric oferă cercetătorilor mai multă încredere atunci când planifică noi experimente, deoarece le oferă exemple la ce să se aștepte și care ar trebui să fie parametrii experimentali potriviți.

Pentru a măsura schimbările la nivel celular și molecular în studiile metabolice moderne, oamenii de știință folosesc metode complexe de analiză. Structura chimică a acestui inhibitor nu împiedică modalitățile obișnuite de a găsi lucruri, cum ar fi imagistica prin fluorescență, citometria în flux, metabolomica bazată pe spectrometrie de masă-sau secvențierea ARN. Din acest motiv, cercetătorii pot folosi platforme analitice de ultimă generație, împreună cu inhibiția NNMT, pentru a crea seturi de date multidimensionale care arată recablarea metabolică la un nivel de detaliu care nu a fost niciodată văzut până acum. Profilul metabolomic al celulelor sau țesuturilor tratate cu 5 amino 1mq a arătat modificări mari în cantitățile de metaboliți, afectând în principal NAD+.

Pentru a răspunde la o gamă largă de întrebări de cercetare, designul experimental trebuie să se poată adapta. Compusul poate fi dizolvat atât în ​​soluții tampon pe bază de apă-, cât și în solvenți organici obișnuiți. Acest lucru facilitează realizarea de soluții stoc care pot fi utilizate pentru diferite moduri de administrare. În cultura celulară, dozarea este ușoară deoarece medicamentul este doar adăugat în mediu. Studiile in vivo, pe de altă parte, pot folosi injecția intraperitoneală, gavajul oral sau adăugarea medicamentului la diete speciale, pe baza procedurii.

Studiile privind răspunsul la doză{0}}găsesc cele mai bune intervale de concentrație care echilibrează implicarea puternică a țintei cu posibilele efecte secundare. De cele mai multe ori, cantități cuprinse între 10 și 50 μM sunt suficiente pentru a opri NNMT pe urmele sale, permițând în același timp celulele să trăiască și să crească normal în cultura celulară. Doze între 15 și 25 mg/kg greutate corporală sunt adesea utilizate în studiile pe animale pentru a obține suficientă expunere sistemică pentru fenotipurile metabolice fără efecte negative. Această abordare bine-cunoscută a dozei oferă cercetătorilor care sunt începători să lucreze cu 5 amino 1mq un punct de plecare.

Explorarea aplicațiilor peptidelor 5 amino 1MQ în studiile metabolice celulare

Cercetarea în biologie și diferențiere a adipocitelor

Disponibilitatea acestui inhibitor specific NNMT a fost deosebit de utilă pentru studiile asupra țesutului adipos. Diferențierea adipocitelor determină o creștere semnificativă a expresiei NNMT și cercetarea folosind5 amino 1 mq peptidăa arătat că această creștere este semnificativă din punct de vedere funcțional, mai degrabă decât doar corelativă. Adăugarea inhibitorului la culturile de pre-adipocite în timpul metodelor de diferențiere scade foarte mult acumularea de lipide și producerea de factori cheie de transcripție adipogenică, cum ar fi PPAR și C/EBP.

Această substanță afectează și metabolismul adipocitelor mature. Celulele care sunt tratate prezintă o lipoliză mai bună și o producție mai mare de gene care ajută la arderea grăsimilor. Este posibil ca aceste efecte să se întâmple fără a activa căile de inflamație sau moartea celulelor, ceea ce sugerează că blocarea NNMT restabilește echilibrul metabolic în loc să provoace stres celular. Modelele de secreție de adipokine, răspunsurile de semnalizare a insulinei și cuplarea metabolică între adipocite și alte tipuri de celule în sistemele de co-cultură sunt câteva dintre utilizările cercetării.

Investigații asupra metabolismului lipidelor hepatice

Problemele de metabolism al grăsimilor în ficat pot provoca disfuncții metabolice. Expresia NNMT în hepatocite influențează producția și descompunerea lipidelor. Acest lucru face ca peptida de 5 amino 1 mq să fie potrivită pentru înțelegerea acestor procese. În modelele de-lipidice ridicate ale hepatocitelor în curs de dezvoltare, inhibitorul reduce trigliceridele și crește genele de degradare-acizilor grași.

Aceste acțiuni celulare afectează țesuturile în modelele animale. Șoarecii hrăniți cu o dietă bogată-grasimilor și cărora le-au administrat medicamentul au prezentat mai puțină steatoză hepatică. O cercetare histologică a găsit mai puține și mai mici picături de lipide în hepatocite. Sintaza acizilor grași și acetil-CoA carboxilaza sunt reglate în jos, în timp ce enzimele care descompun grăsimile și produc cetone sunt crescute, conform unui studiu molecular.

Semnalele inflamatorii hepatocitelor se schimbă cu inhibarea NNMT. Chiar și atunci când setările sunt concepute pentru a produce inflamație, peptida de 5 amino 1 mq reduce sinteza și eliberarea TNF-alfa și IL-6. Aceste efecte antiinflamatorii se pot datora NAD+.

Studii privind funcția mitocondrială și metabolismul energetic

Un alt domeniu în care acest inhibitor este eficient este biologia mitocondrială. Reaprovizionarea cu NAD+ crește uneori ratele de respirație inițiale și maxime, indicând o funcție mitocondrială mai mare.

Blocarea NNMT crește expresia PGC-1 și copiile ADN mitocondrial în diferite celule. Acest impact leagă activitatea NNMT de modificările-de ardere a energiei celulare-pe termen lung. Acest lucru este crucial pentru înțelegerea răspunsurilor țesuturilor metabolice la dietă și exerciții fizice. Substanța chimică poate fi utilizată pentru a cerceta semnalizarea programului de translație a genelor nucleu-mitocondriale.

Măsurătorile întregii utilizări a energiei animalelor susțin descoperirile celulelor la nivel de sisteme. Testele de calorimetrie indirectă arată că inhibitorul crește generarea de dioxid de carbon și oxigen, crescând rata metabolică. Acest lucru se întâmplă în ciuda exercițiilor fizice constante. Aceste descoperiri au stimulat cercetări mai mari în inhibarea NNMT ca tratament, deși obiectivul principal este de a înțelege cum funcționează, mai degrabă decât de a-l utiliza.

Direcții de cercetare viitoare ale peptidei 5 amino 1MQ în știința metabolică

 

Integrare cu abordări multi-Omics

Seturile de date multi-omice integrate care includ informații genomice, transcriptomice, proteomice și metabolomice vor fi folosite din ce în ce mai mult în următoarea etapă a studiului metabolic. The5 amino 1 mq peptidăeste un instrument excelent pentru crearea acestor tipuri de seturi de date, deoarece are un mecanism{0}} bine definit, care facilitează înțelegerea modului în care modificările la nivel molecular afectează alte molecule. Oamenii de știință încep să folosească metode de biologie a sistemelor pentru a face o hartă a tuturor căilor metabolice care sunt afectate de blocarea NNMT.

Studiile de timp-care prelevează probe la momente diferite după administrarea unui inhibitor vor arăta ordinea evenimentelor moleculare în timp, separând efectele directe ale enzimelor de răspunsurile adaptive secundare. Diferite tipuri de celule pot avea reacții diferite la inhibarea NNMT, care pot fi găsite folosind metode de analiză cu o singură-celulă. Aceste metode ne vor ajuta să aflăm mai multe despre modul în care funcționează NNMT pentru a controla metabolismul la nivel de țesut și să găsim biomarkeri care ne pot spune cât de receptive vor fi celulele la schimbările din cale.

 

Studii de combinare cu alți modulatori metabolici

Căi multiple interacționează pentru a crea fenotipuri metabolice complexe. Acest lucru sugerează că utilizarea mai multor abordări împreună poate ajuta la găsirea unor mecanisme care funcționează împreună. Cercetătorii analizează modul în care peptida de 5 amino 1 mq funcționează cu alte intervenții metabolice, cum ar fi modificări ale dietei, imitatori de exerciții fizice și medicamente care activează căi care funcționează între ele. Înțelegerea modului în care funcționează aceste interacțiuni ne va ajuta să înțelegem cum sunt reunite rețelele metabolice și să sugerăm modalități de îmbunătățire a rezultatelor experimentelor.

Primele studii care au analizat combinațiile au analizat modul în care acestea interacționează cu activatorii AMPK, activatorii sirtuinei și agoniştii PPAR. În funcție de amestec și de rezultatele experimentului, aceste constatări arată atât efecte aditive, cât și sinergice. Efectele convergente asupra NAD+ sunt cele care fac posibile aceste relații.

 

Explorarea-specifică a funcției NNMT a țesutului

Deși majoritatea studiilor recente au fost efectuate asupra țesutului adipos și ficatului, NNMT este exprimată în multe tipuri diferite de țesut și poate avea roluri unice pentru fiecare tip. Deoarece NNMT este exprimat în cantități mari în mușchiul scheletic, va fi un domeniu important de studiat în viitor. Unele cercetări timpurii arată că blocarea NNMT în celulele musculare crește metabolismul oxidativ și ar putea avea un efect asupra modului în care mușchii se regenerează, dar acestea sunt încă domenii care necesită mai multe cercetări mecaniciste.

NNMT se găsește și în țesuturile neuronale, iar noi dovezi sugerează că joacă un rol în metabolismul creierului și procesele neurodegenerative. Capacitatea peptidei de 5 amino 1 mq de a traversa bariera hematoencefalică în modelele animale face posibilă studierea modului în care funcționează NNMT-urile neuronale. Nu există încă multe cercetări în acest domeniu, dar s-ar putea găsi legături surprinzătoare între metabolismul la periferie și modul în care funcționează sistemul nervos central.

 

Căi de cercetare translațională

Chiar dacă această lucrare se referă în principal la utilizări ale cercetării, cunoștințele mecaniciste care au fost obținute prin utilizarea acestei substanțe pot ajuta în cele din urmă la eforturile de translație. Pentru a afla dacă suprimarea NNMT este o modalitate bună de a schimba metabolismul, vor fi necesare teste-pe termen lung cu multe animale pentru a realiza un profil complet de siguranță. Studiile farmacocinetice pe modele animale mai mari ne vor ajuta să aflăm mai multe despre cum medicamentele sunt absorbite, distribuite, descompuse și eliminate din organism. Acest lucru ne va ajuta să facem progrese.

Dezvoltarea biomarkerilor este o altă direcție pentru cercetarea translațională. Găsirea de semne ușor de--măsurat ale activității căii NNMT în probele biologice ar putea ajuta la împărțirea comunităților și la monitorizarea modului în care este utilizată calea. Câteva exemple ale acestor biomarkeri sunt semnalele metabolomice, proteinele circulante sau datele metabolice funcționale care sunt legate de activitatea NNMT la nivel de țesut.

Concluzie

Descoperirea lui5 amino 1 mq peptidăca instrument de cercetare, a făcut mult mai ușor de studiat biologia NNMT și modul în care este legată de reglarea metabolică. Acest inhibitor selectiv are proprietăți chimice bune, un-mecanism de acțiune bine cunoscut și s-a dovedit că funcționează într-o serie de situații experimentale diferite. De la studierea modului în care celulele se diferențiază până la analiza fenotipului metabolic al animalelor întregi, compusul a făcut posibilă găsirea unor lucruri care nu erau posibile cu alte instrumente de cercetare.

Instrumentele moleculare fiabile devin din ce în ce mai importante pe măsură ce cercetarea metabolică se îndreaptă către abordări mai integrate, la nivel de sisteme-. Din ce în ce mai multe cercetări se fac cu privire la utilizările acestui inhibitor NNMT, ceea ce îi susține utilitatea și îi ajută pe oamenii de știință să planifice experimente viitoare. Cercetătorii care sunt interesați de biologia adipoză, metabolismul hepatic, funcția mitocondrială sau integrarea metabolică vor găsi acest compus util pentru testarea ipotezelor și pentru a afla cum funcționează lucrurile.

FAQ

Colaborați cu BLOOM TECH pentru nevoile dvs. de cercetare a peptidelor 5 amino 1MQ

Bloom Tech este gata să fie locul dvs. de acces-5 amino 1 mq peptidăfurnizor atunci când cercetarea dvs. are nevoie de calitate de top-și aprovizionare de încredere. Fabricile noastre certificate GMP- respectă regulile stabilite de SUA, UE, Japonia și CFDA. Acest lucru vă asigură că calitatea este de calitate-farmaceutică și fiecare lot vine cu documente complete de analiză. Suntem experți în sinteza organică de peste 12 ani și lucrăm cu 24 dintre cele mai bune organizații de cercetare din lume, așa că știm exact de ce are nevoie cercetarea metabolică. Sistemul nostru cu trei-niveluri pentru controlul calității promite niveluri de puritate care depășesc 99%.

Ești gata să mergi mai departe cu cercetarea NNMT? Puteți discuta cu echipa noastră de cercetare despre nevoile proiectului dvs., puteți obține oferte sau cere certificate de analiză prin e-mailsales@kpeptide.com. Oferim cercetării dumneavoastră acuratețea și fiabilitatea de care are nevoie.

Referințe

1. Komatsu M, Kanda T, Urai H, et al. Activarea NNMT poate contribui la dezvoltarea bolii hepatice grase prin modularea metabolismului NAD+. Rapoarte științifice. 2018;8(1):8637.

2. Kraus D, Yang Q, Kong D și colab. Reducerea nicotinamidei N-metiltransferazei protejează împotriva obezității-induse de dietă. Natura. 2014;508(7495):258-262.

3. Ulanovskaya OA, Zuhl AM, Cravatt BF. NNMT promovează remodelarea epigenetică în cancer prin crearea unei chiuvete de metilare metabolică. Nature Chemical Biology. 2013;9(5):300-306.

4. Hong S, Moreno-Navarrete JM, Wei X, et al. Nicotinamidă N-metiltransferaza reglează metabolismul hepatic al nutrienților prin stabilizarea proteinei Sirt1. Medicina naturii. 2015;21(8):887-894.

5. Campagna R, Vignini A. Homeostazia NAD+ și enzimele consumatoare de NAD+-: implicații pentru sănătatea vasculară. Antioxidanți. 2023;12(2):376.

6. Roberti A, Fernández AF, Fraga MF. Nicotinamid N-metiltransferaza: la răscrucea dintre metabolismul celular și reglarea epigenetică. Metabolismul molecular. 2021;45:101165.